病情分析:TMZ,即替莫唑胺,是一种用于治疗某些类型脑肿瘤的化疗药物,主要用于恶性胶质瘤如多形性成胶质细胞瘤(GBM)。 1.替莫唑胺是一种口服烷化剂,通过干扰DNA的复制和修复机制来杀死癌细胞。其分子结构能够穿透血脑屏障,这是它在治疗脑肿瘤方面特别有效的原因之一。 2.常见副作用包括恶心、呕吐、疲倦和骨髓抑制。
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作者团队此前已经报道过,用替莫唑胺 (TMZ) 治疗 CRC 临床前模型会导致 MMR 缺陷、增加肿瘤突变负荷 (TMB) 和对免疫疗法敏感。为了临床转化这些发现,作者设计了 ARETHUSA 临床试验,其中 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 缺陷...
若MGMT启动子甲基化,导致该基因沉默,同时该基因表达的蛋白量减少,压制了MGMT的活性,也就是说对DNA的修复作用降低了,因此使肿瘤细胞对TMZ等烷化剂更加敏感。 MGMT启动子的甲基化状态是决定MGMT免疫组化上表达量的主要因素,因此在分子检测结果判读上,MGMT启动子甲基化阳性的患者,临床MGMT免疫组化的结果对应为阴性。
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对于三级少突胶质瘤(尤其是未全切除的情况),治疗方案通常会综合考虑患者的年龄、肿瘤的分子标志、手术切除程度以及患者的整体健康状况。两种主要的化疗方案——PCV方案(包括普拉替莫司、卡莫司汀和长春新碱)和替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)加贝伐单抗(Bevacizumab)的联合方案——都有各自的应用场景。
导读:替莫唑胺(TMZ)是胶质母细胞瘤(GBM)患者的标准治疗药物。然而,TMZ由于GBM细胞的化疗耐药而具有中等的治疗效果,其机制尚不明确。近日,南京医科大学联合浙江大学研究人员在国际期刊《Nature Communications》上发表了题为“Hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1 metabolizes temozolomide to activate AMPK for ...
图1A示不同级别胶质瘤组织中STC1蛋白表达水平;图1B示2D和3D培养的GBM细胞中STC1蛋白表达水平;图1A示不同浓度TMZ处理后2D和3D培养的GBM细胞活力;图1D示三种耐药细胞株中STC1 mRNA的相对表达量。 02. 构建STC1高表达的人源胶质瘤细胞...