PD-1/PD-L1抑制剂已获批的适应症包括:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、MSI-H/dMMR的实体瘤及2017年9月份获批的胃癌和肝癌。可以称得上是广谱抗癌药了。但理智的患者们会清楚,PD-1抗体也并非“神药”,因其虽然广谱,但是单用药有效率在30%左右,少数达到50%以上。很可惜...
研究的结果表明,肿瘤突变负荷TMB仅仅能预测27种癌症类型的12种,而在这12种癌症类型中,免疫治疗获益的TMB阈值远低于每百万碱基对10个突变,并且不同癌症类型之间的差异很大,也就是PD-1抑制剂帕博利珠单抗使用的临界值是任意的。 在该研究...
也就是如果肿瘤存在的突变越多,与正常细胞的差异就越大,这样就容易被免疫细胞识别,使用PD-1抑制剂的效果可能就更好。 基于KEYNOTE-158的临床试验结果,美国FDA批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于高TMB的患者。这个批准的依据是高TMB的患者有较高的治疗应答率,但是各组患者之间的中位无进展生存期和总生存期没有差异。
美国NCCN指南已经明确推荐基因检测肿瘤突变负荷（TMB）在免疫治疗前进行。这一检测能够评估肿瘤细胞的突变数量，从而预测患者对PD-1免疫疗法的响应情况。在国际上，众多专家也一致认为这种检测具有重要价值。TMB水平较高的肿瘤患者，其免疫系统更有可能识别并攻击癌细胞，因此他们对PD-1免疫治疗的反应可能更为...
1 PD-L1阴性,TMB低的肺癌患者或也可以从PD-1抗体治疗中获益。 2 STK11或STK11和KRAS双突变的非小细胞肺癌患者,使用免疫检查点抑制剂的疗效可能较差,与无突变的患者相比无进展生存期缩短。 3 SMARCB1缺失在胸部肿瘤中较为罕见,提...
由于PD-1/PD-L1药物机理是发挥病患自身免疫系统对抗癌症,个体状况不同,疗效也不尽相同。在早期癌症患者,其免疫系统更为健全,免疫治疗的效果可能更好。目前国际上,利用伴随诊断(Companion Diagnostics)细分患者群体,确定最佳治疗策略,有助于将PD-1/PD-L1药物推向一线,推向更早期,甚至也许有一天不再需要手术治疗。
虽然MSI、TMB和PD-1/PD-L1表达是免疫治疗筛选患者的公认标志物,但有必要制订PD-1/PD-L1检测标准,确定不同肿瘤类型的TMB的阈值。为此,2019年,ESMO转化研究和精准医学工作组成立专门的协作小组以基于系统综述的方法分析讨论了上述问题,制订了相应的共识建议。
与黑色素瘤研究类似，这项NSCLC的研究纳入的患者数量依旧不多，却在NSCLC中首次验证了TMB与抗PD-1治疗疗效的相关性，研究成果发表在Science杂志上[2]。图2 TMB与非小细胞肺癌患者预后的相关性 这时的TMB引起了人们足够的注意，一时间有关TMB的检测方法、临床价值的报道逐渐增多[3][4][5]。由于WES检测成本过于...
2020年6月,美国FDA批准PD-1抑制剂pembrolizumab治疗TMB高的晚期或难治性癌症。这项批准是基于2期KEYNOTE-158试验的结果,该试验发现TMB高的患者总缓解率也更高。但是,这项试验并没有纳入诸如乳腺癌、前列腺癌和脑癌等,因为这类癌症往往对免疫检查点抑制剂的反应不佳。 “FDA批准pembrolizumab治疗高TMB患者,这为许多...
肿瘤突变负荷检测(TMB)可以预测PD-1抗体治疗效果 TMB,即肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB),是指一份肿瘤样本中,所评估基因的编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失(非同义突变)体细胞突变的总数。它是一种新发现的极具潜力的可量化的临床指标,可以用来预测肿瘤对肿瘤免疫治疗的反应。