本研究提供了PD-1与Gal-9和TIM-3相互作用以减轻Gal-9/TIM-3诱导的PD-1+TIM-3+T细胞凋亡的全新机制。
研究发现, PD-1通过与TIM-3配体Galectin-9(Gal-9)结合,有助于PD-1+TIM-3+T细胞的持续存在,并减弱了Gal-9/TIM-3诱导的细胞死亡。Gal-9抗体治疗可同时扩增瘤内TIM-3+细胞毒性CD8T细胞和免疫抑制调节性T细胞(Treg cell),这限制了其效果。而Gal-9抗体与协同刺激受体GITR的激动型抗体联合使用,可耗尽Treg细胞,...
在独立实验中,当抗TIM-3抗体与抗PD-1药物联用时可抑制抗PD-1治疗耐药性的产生。 重要的是,作者用2例曾接受抗PD-1治疗后疾病进展的肺腺癌患者的样品进行了验证研究。收集这些患者的胸腔积液标本对其中存在的免疫细胞进行分析,其表型与源自5例未接受抗PD-1治疗的非小细胞肺癌患的免疫细胞相比,高水平的TIM-3而...
大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。 Jemperli是PD-1免疫检查点抑制剂的一种,可以通过与PD-1受体结合,避免PD-1受体与PD-L1与PD-L2配体之间的相互作用,进而阻断它们介导的免疫抑制反应,使得T细胞能够进行增殖、细胞因子生产,进而帮助身体免疫系统恢复抗肿瘤能力。在去年Jemperli获美国FDA加速批准用于治疗复发或...
PD-1通过与Gal-9配体结合，保护了PD-1+TIM-3+T细胞的存活，并减轻了Gal-9/TIM-3诱导的细胞死亡。Gal-9抗体治疗可以影响Treg细胞，而与GITR激动型抗体联用可增强抗肿瘤效果，通过耗尽Treg细胞，增强免疫反应。Gal-9与PD-1的结合依赖于糖链，特别在PD-1的N116位点，且与PD-L1的结合不冲突。Gal-9...
PD-1在癌间质淋巴细胞的表达分为高密度组与低密度组,分别为24例、36例,10例正常肺组织中均未见TIM-3、PD-1、PD-L1阳性表达,与肺癌组的表达差异有统计学意义(P<0.05).TIM-3、PD-L1的表达与淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度、TNM分期及生存期有关(P<0.05),而PD-1的表达在各临床指标中未见相关性(P>0.05)...
目的 探讨细胞程序性死亡因子1(PD-1),T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)和髓样细胞触发性受体1(TREM-1)基因多态性与肺结核易感性的相关性.方法 采用病例-对照研究方法,收集2015年3月至2016年9月江苏省常州市金坛区人民医院就诊的100例肺结核患者(肺结核组)和100名社区健康体检者(健康对照组)的外周静脉血.采...
目的分析HIV感染者CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞PD-1和Tim-3的表达水平及其与HIV疾病进展的关系,并结合感染者CTL免疫应答的功能特征及体外阻断实验的结果,综合评价PD-1和Tim-3在HIV感染细胞免疫调节中的作用,初步探讨HIV感染细胞免疫损伤的机制. 方法按知情同意原则采集29名健康对照和72名HIV感染者EDTA抗凝静脉血...
患者的T淋巴细胞中PD-1,TIM-3的mRNA表达量会随着年龄,肿瘤大小,肿瘤分级,淋巴结转移的程度加深而增加,差异均有统计学意义(P<0.05).相关性分析,乳腺癌患者T淋巴细胞中PD-1与TIM-3的mRNA表达水平呈正相关(r=0.878,P<0.001).结论 PD-1,TIM-3在乳腺癌中的高水平表达,与乳腺癌患者的年龄,肿瘤大小,肿瘤级别,...
丨TIM-3也是肿瘤治疗领域的热门靶点之一$恒瑞医药(SH600276)$ 与大家所知悉的PD-1相同,TIM-3是一类抑制性受体,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中的T细胞衰竭。2016年,Nature综述类子刊曾发表一篇题为《免疫疗法:再见PD-1,你好TIM-3》(Immunotherapy: PD-1 says goodby