TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
TIM3 是一种 Ⅰ 型膜糖蛋白,表达于终末分化的 CD4+T 细胞亚群(如 Th1 细胞、Th17 细胞、Tregs)和 CD8+T 细胞亚群 1 型 CD8+T 细胞(Tc1),但不表达于 Th2 细胞。TIM-3 在 T 细胞、Treg 细胞(T 调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3 是一类...
TIM-3有多个配体,如半乳糖凝集素9(Galectin-9,主要配体)、癌胚抗原细胞粘附分子1(CEACAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)。 TIM-3的主要作用是抑制T细胞的活化、增殖,减少正向调控免疫应答的细胞因子的产生,在抗肿瘤的免疫过程中发挥负调控作用,使肿瘤细胞发生免疫逃逸。 TIM-3在不同免疫细...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞因...
它也在B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和单核细胞上表达。人类中三个亚型在免疫力方面有不同的作用 TIM-1是哮喘和变态反应的重要易感基因,它优先在T-helper 2(Th2)细胞上表达,并起着有效刺激T细胞活化的共刺激分子的作用。TIM-3优先在Th1和Tc1细胞上表达,并产生抑制信号,导致Th1和...
TIM-3 在 CD4+TH1 辅助 T 细胞和 CD8+Tc1 细胞毒性 T 细胞上表达,并在具有增强抑制功能的 Treg 细胞亚群上组成性表达。TIM-3 也可由天然免疫细胞如 DC、NK 细胞、单核细胞和巨噬细胞上表达 3 。它在高度功能失调的 T 细胞上表达,并与多种癌症的不良疾病预后有关,包括恶性黑色素瘤和 NSCLC。
第一个被发现与TIM3有关的配体是galectin9,它是一种由许多造血细胞广泛表达和分泌的C型凝集素,可与细胞表面蛋白上的碳水化合物部分结合。在TIM3上,galectin 9结合其IgV域上的碳水化合物基序,可诱导TIM3阳性T细胞(TIM3+T cells)钙内流和细胞死亡(图1b)。已有大量证明表明,TIM3–galectin9相互作用在抑制免疫反应...
目前,全球针对TIM-3靶点的在研药物主要以抗体药物为主。Sabatolimab(MBG453)是由诺华开发的直接靶向于TIM-3的人源化的IgG4k抗体,用于治疗骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML),是一款潜在的“first-in-class”单克隆抗体,可以创新性地同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞,不但能杀伤癌细胞,而且可能增强免疫...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞(Th1和Th17)、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用,总结如下表所示:TIM3...
TIM-3又称HAVCR2,属于TIM基因家族。在人类,TIM家族包括TIM-1、TIM-3和TIM-4,位于染色体5q33.2上。在小鼠中,TIM家族包括TIM-1到TIM-8,位于染色体11B1.1上。 TIM-3作为一种负调控的免疫检查点,存在于不同类型的免疫细胞中,包括T细胞、调节性T细胞(Tregs)、树突状细胞(DC)、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK...