[10] Yue, Y., et al. "TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases." Frontiers in Immunology 12 (2021): 699895.[11] Kojima, Marenori, et al. "Anti-human-TIGIT agonistic antibody ameliorates autoimmune diseases by inhibiting Tfh and Tph cells and enhancing Treg cells." ...
第五,TIGIT作用于Tregs,增强免疫抑制功能和稳定性。与TIGIT−Tregs相比,TIGIT+Tregs在外周和肿瘤部位上调了许多Treg基因标志物,包括Foxp3、Helios、neuronilin-1、CTLA-4、PD-1和LAG-3。TIGIT+Tregs还抑制Th1和Th17的促炎性反应,但不抑制Th2。TIGIT激活后,TIGIT++Tregs...
T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（TIGIT）是一种抑制性受体，在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中高度表达。调节性T细胞（Treg）上表达的TIGIT介导的信号通路能够增强Treg的免疫抑制活性，同时阻断PD-1和TIGIT信号通路，可能会减弱Treg的免疫抑制功能，从另一个角度增强抗癌疗法免疫活性。因此，目前有不少公司围绕靶向TIGIT与...
TIGIT由细胞外IgV结构域、Ⅰ型跨膜蛋白区和基于免疫受体酪氨酸的抑制性基序(ITIM) 、免疫球蛋白尾部酪氨酸样基序(ITT) 的细胞质尾部组成,表达于活化的T细胞、自然杀伤细胞(NK) 、调节性T细胞 ( Treg ) 和CD4辅助性T细胞 ( Th) 表面。连接蛋白和N...
为了探索使用与CD25和TIGIT同时结合的双特异性抗体(bsAb)特异性靶向肿瘤内Treg的可行性,他们首先检测了小鼠Tregs和效应T细胞(Teffs)中CD25和TIGIT的共表达情况。通过流式分析了肿瘤、脾脏和外周血中的不同T细胞亚群,包括CD4+FoxP3+ Treg、CD4+FoxP3−T细胞和CD8+ Teffs。 在对比CD25+TIGIT+双阳性细胞、CD25+单...
(2)TIGIT在调节性T细胞(Treg)中经常上调,使Treg呈现高度抑制性。 (3)TIGIT会破坏细胞表面的DNAM-1顺式同源二聚化,从而阻止DNAM-1与CD155 的相互作用。 (4)与DNAM-1相比,TIGIT以更高的亲和力结合CD155,与CD155的相互作用可能胜过DNAM-1。 (5)TIGIT还可以通过其胞质尾将抑制信号直接传递给T细胞和NK细胞。
流式TILs分析表明,与PBS组相比,给药组的mCD45+、CD8+T、NK细胞增加,Treg细胞减少。数据显示,TIGIT/PVRIG抗体药物通过增强CD8+T和NK细胞的表达以及抑制Treg细胞,显著抑制了肿瘤的生长。综上结果表明,BALB/c-hTIGIT/hPVRIG是评估人PVRIG抗体或人TIGIT和PVRIG抗体组合的良好模型。
(4)TIGIT作用于Treg以增强免疫抑制。TIGIT+ Treg细胞上调了许多Treg基因标记标志物,包括Foxp3、Helios、neuropilin-1、CTLA-4、PD-1和LAG-3。TIGIT+ Treg细胞还抑制促炎细胞Th1和Th17。TIGIT+Treg细胞还可产生介导T细胞抑制的IL-10和纤维蛋白原样蛋白2。
TIGIT是Ig超家族的一个受体分子，由224个氨基酸组成，I型跨膜蛋白，主要表达在活化的CD8+/CD4+T、NK、Treg、滤泡辅助T细胞上，在调节固有和适应性免疫方面具有重要作用。多项研究显示，在乳腺癌、肺腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、胃癌以及血液肿瘤等多种癌症的细胞微环境中，均发现了TIGIT的过表达情况，并且还伴随着...
TIGIT+Treg浸润性肿瘤上调TIM-3,而在TIGIT-/-小鼠中阻断TIM-3,可以进一步减缓肿瘤生长,提高整体生存率。 由于TIGIT与IRs CD96和CD112R竞争结合其配体,多项研究已经调查了TIGIT和TIGIT家族中的其他IRs与PD-1的组合疗法,包括CD96和CD112R。TIGIT与CD96具有协同作用,以抑制具有肺转移的荷瘤小鼠模型的抗肿瘤反应,CD...