该研究发现肿瘤中异常激活的受体酪氨酸激酶ERBB4通过磷酸化TGF-β信号转导的核心分子SMAD4,特异性地增强TGF-β诱导的上皮-间充质转化(EMT)相关靶基因的转录,从而促进肿瘤细胞的迁移和癌症转移(图1)。 图1:ERBB4-SMAD4信号轴选择性调...
本研究发现,ANCR作为一个新的TGF-β1下游分子,可以通过降低RUNX2的表达,抑制TGF-β1诱导的EMT,进而抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,以及乳腺癌的转移。进一步的研究发现,在多种乳腺癌细胞系以及收集到的乳腺癌组织样本中,ANCR与RUNX2的表达存在负相关。这些结果意味着ANCR也许可以成为乳腺癌患者潜在的预后生物学标志物,...
该研究发现TGF-β的I型受体TβRI可直接结合并磷酸化HER2蛋白激酶结构域的S779位点,增强HER2的自磷酸化活化,一方面促进乳腺发育,另一方面通过激活下游AKT及ERK激酶,促进EMT、细胞迁移及乳腺肿瘤的肺转移。此项研究首次揭示了TGF-β及HER2信...
他们首次发现并证明TGF-β具有一项促进致死EMT转化从而抑制肿瘤的能力的。 通常意义上讲,TGF-β信号促进上皮细胞间质转型(epithelial-mesenchymal transition,EMT),这个过程使具有极性的上皮细胞转化为具有活动能力的间质细胞,从而获得侵袭和迁移能力,这个转化过程在癌症的发生、恶化以及转移中非常重要。它是属于一组新近...
恶性肿瘤的浸润转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)调节的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)能使肿瘤上皮细胞转变为具有间质特性的细胞,肿瘤细胞由此获得侵袭性和迁移性,从原发灶中逸出,进而发生转移。因此,对TGF-β调节的EMT在肿瘤浸润转移中作...
在EMT(上皮-间质转化)模型中,会检测E-cadherin、N-cadherin等标志蛋白的表达翻转。最近热门的3D细胞培养模型里,TGF-β处理后的细胞侵袭能力可以通过基质胶浸润实验量化。动物实验层面,像博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型,病理切片中胶原沉积面积和羟脯氨酸含量测定都能间接反映TGF-β的活性水平。 实际应用中,这些指标...
EMT被认为促进肿瘤细胞迁移和侵袭,并在治疗抵抗中发挥重要作用。而且,TGF-β可通过刺激免疫逃避和促进血管生成促进肿瘤进展。 -蛋白表达分析- 通过流式细胞术分析TGFBR2在杂合B-hTGFBR2小鼠中的特异性表达。收集野生型C57BL/6小鼠(+/+)和杂合B-hTGFBR2(H/+)小鼠的脾细胞,用种属特异性TGFBR2抗体进行流式细胞...
LP008是一種由抗PD-L1單抗舆人TGF-B受體II型(其功能是作為所有三種TGF-F亞型的「陷阱J)的胞外域融合而成的雙功能蛋白·TGF-B通過促進免疫抑制、血管生成、轉移、腫瘤細胞EMT及成纖維細胞活化,在晚期癌症中具有原致癌性作用。此外,TGF-通路在PD-I/PD-LI不響應病人中被激活,並降低了總生存率。抗PD-LI TGFBR...
上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程.在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关.参与调控细胞发生EMT的因素众多,涉及众多信号通路,转录因子及下游相关基因.其中,转化生长因子β(transforming growth...
[1] Vactosertib抑制TGFβ诱导的Smad2或Smad3磷酸化以及TGFβ处理的乳腺癌细胞中的上皮-间充质转换(EMT)。此外,Vactosertib还能阻断TGFβ1诱导的乳腺细胞中肿瘤细胞迁移和侵袭。[3] 体内活性 在大鼠中,Vactosertib的口服生物利用度为51%,体内曝光高(AUC为1426 ng×h/mL),最大血浆浓度(Cmax)为1620 ng/mL...