与正常生理状态下定位于细胞核的全长TDP-43不同,TDP-35可在细胞质中形成包涵体,并 且能够将TDP-43蛋白招募至细胞质包涵体中,TDP-35容易积聚形成沉淀。TDP-25可以促进TDP-43包涵体形成,对运动神经元具有毒性作用,引起神经元变性。此外,在ALS和FTLD病理切片中可以观察到TDP-43自组装复合物,这些聚集体由全长TDP-43...
那么TDP-43蛋白疾病中神经元的死亡到底是由于其核内正常功能的缺失,还是胞质异常聚集获得神经毒性而导致的,抑或是两者兼而有之呢?这是目前关于TDP-43蛋白疾病研究的核心问题,但尚未有明确的定论。 03 如何靶向TDP-43治疗ALS? 基于现...
这种异常包括TDP-43从细胞核转移到细胞质,并形成包涵体团块,这些团块会干扰TDP-43的正常功能,产生毒性并阻碍细胞过程,最终导致细胞死亡。 图2.轴突/NMJ中TDP-43的拟病理机制。 关于轴突TDP-43的生物学和病理作用的最新证据表明,TDP-43积聚在运动神经元的远端轴突和突触前隔室中并形成pTDP-43凝聚物。这些结构隔离...
在正常细胞中,TDP-43蛋白主要弥散分布于细胞核内,但可穿梭至胞浆并与其它蛋白相互作用形成应激颗粒等各种核糖核蛋白复合物,参与RNA的调控。 TDP-43在患者细胞如神经元和神经胶质细胞内以淀粉样形式存在,是肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性运动神经元疾病的主要病理标志性蛋白之一。正常情况下,TDP-43在细胞应激环境下能...
近日,来自中国科学院昆明动物研究所的毛炳宇团队在Journal of Molecular Cell Biology (JMCB)在线发表了题为 “Haploinsufficiency of the TDP43 ubiquitin E3 ligase RNF220 leads to ALS-like motor neuron defects in the mouse”的研究成果,揭示了ALS相关蛋白TDP43稳定性的新调控机制。
2023年4月19日威尔康奈尔医学院Anna G. Orr研究团队揭示了星形胶质细胞TDP-43通过促进神经元上的CXCR3表达,引起神经元毒性,导致海马相关的记忆障碍。 研究人员通过对AD和FTD患者海马组织进行免疫实验,发现星形胶质细胞胞核中TDP-43蛋白表达与正常组织无差异,但胞外TDP-43蛋白水平明显增多。进一步通过基因工具小鼠结合tT...
RNA结合蛋白TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)的聚集是肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶变性(FTLD)等神经退行性疾病的关键神经病理特征。在生理条件下,TDP-43主要位于核,形成低聚体,并通过液-液相分离(LLPS)组装在生物分子凝聚体中。疾病状态下...
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Frontotemporal Dementia (FTD) share overlapping genetic causes and disease symptoms, and are linked neuropathologically by the RNA binding protein TDP-43 (TAR DNA binding protein-43 kDa). TDP-43 regulates RNA metab
In particular, TDP43, implicated in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), partitions dynamically between two distinct types of aggregates: stress granule and a previously unknown non-dynamic (solid-like) inclusion at the ER exit sites (ERES). TDP43-ERES co-aggregation is induced by diverse ...
最近的一项研究试图从一个大的患者队列中确定 TDP-43 积累的额颞叶失智患者，其中包括该疾病的所有最常见亚型。使用敏感的单分子阵列技术从患者血液样本中测量 TDP-43 水平。东芬兰大学 10月19日消息 额颞叶失智（FTD）是工作年龄人群中最常见的进行性失智病因之一。然而，做出诊断和预后通常是具有挑战性的，因为额...