体外实验表明，Hsp70能够与TDP-43发生共分相。并且在此过程中，Hsp70一方面能够促进TDP-43蛋白从弥散状凝集成分相液滴；另一方面显著抑制了TDP-43液滴向固态转化的进程。与之相呼应，细胞中敲低Hsp70的水平一方面减少急性应激时TDP-43核体的形成；另一方面加速持续应激时TDP-43核体的液-固相转化。这些实验结果表明，...
liquid-like phase and prevents it from amyloid aggregation的论文,发现分子伴侣Hsp70是维持TDP-43在细胞应激下的液-液相分离稳态、抑制TDP-43病理性聚集的关键分子,并进一步揭示了Hsp70通过结合TDP-43上保守的聚集核心区域行使该调控功能的分子机制。
外围由高浓度的液态的TDP-43组成，内部核心富含HSP70家族分子伴侣，形成了一个“液中有液”的新型液态结构（Liquid-inside-a-liquid-inside-a-liquid）。由于其各向异性和TDP-43在这个独特的无膜腔的差异分布，作者们将该小体将其命名为“anisosomes”，这个名字来自希腊语单词“anisos”和“soma”，意思是“不均...
外围由高浓度的液态的TDP-43组成,内部核心富含HSP70家族分子伴侣,形成了一个“液中有液”的新型液态结构(Liquid-inside-a-liquid-inside-a-liquid)。由于其各向异性和TDP-43在这个独特的无膜腔的差异分布,作者们将该小体将其命名为“ani...
HSP70伴侣蛋白选择性地结合并稳定了未结合RNA的TDP-43。抑制三磷酸腺苷(ATP)依赖性的HSP70家族伴侣蛋白活性或降低细胞ATP水平,可诱导TDP-43不均小体快速转化为均匀的凝胶。模拟已知的老化过程中蛋白酶体活性下降的蛋白酶体瞬时抑制在啮齿动物的神经元中引发TDP-43解聚成不均小体。死后的ATP减少足以将不均小体转化为...
HSPB1的结合是直接的,通过TDP-43的RNA结合和LCD介导,HSPB1分裂成TDP-43液滴并抑制液滴老化和TDP-43组装成原纤维,并且HSPB1与HSP70伴侣机制一起调节TDP-43的相分离状态,因此提高热休克伴侣和蛋白质质量控制机制的其他成分水平的方法可以...
目前国内外均无研究报道HSP70在SAH模型中是否可抑制TDP-43胞浆聚集,减轻神经元轴突损伤.组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)是组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)家族重要成员之一,在调控基因表达,细胞分裂与分化等重要生命进程中发挥重要作用,能逆转组蛋白乙酰基转移酶对蛋白质的乙酰化修饰....
对GEO数据库中TDP-43蛋白病RNA-seq数据进行相关性分析和共表达网络构建,发现线粒体自噬受体基因FUNDC1与TDP-43以及HSP70/HSP40/TOM家族的多个成员存在共表达关系(图1)。在细胞模型中,尽管FUNDC1与TDP-43没有直接的蛋白-蛋白相互作用,但是过表达TDP-43会增加FUNDC1的水平,且FUNDC1促进TDP-43的线粒体定位。生化...
用于治疗TDP-43蛋白病的组合物和方法公开了一类新型融合蛋白来募集细胞的先天伴侣机制,特别是Hsp70介导的系统,以特异性减少TDP43介导的蛋白质聚集和相关的蛋白质构象病.菱谷彰德圭三古屋
HSP70 is able to phase separate in combination with TDP-4330,34, and its proper ATP-dependent activity may determine aberrant phase separation in stress20. Because the levels of the inducible isoforms of HSP70 and HSP90 (HSP72 and HSP90α and HSP90β, respectively) substantially increase in ...