阐释了 TDP-43 通过在线粒体的累积,诱导线粒体 DNA 向细胞质释放,并进一步激活 cGAS/STING 信号通路,引起 NF-κB 和 I 型干扰素信号通路的升高,进而引起神经细胞炎症和运动神经功能症状。
由于Tubastatin A可以恢复TDP-43病理并且据报道可以挽救包括ALS在内的神经退行性疾病中的轴突运输缺陷,因此作者探讨了Tubastatin A对突变型TDP43 iPSC中轴突运输缺陷的影响。 与对照相比,用Tubastatin A处理12小时可恢复突变TDP-43运动神经元中轴突线粒体的运动能力,并减少了固定线粒体的数量,而线粒体的总数保持不变。
由于Tubastatin A可以恢复TDP-43病理并且据报道可以挽救包括ALS在内的神经退行性疾病中的轴突运输缺陷,因此作者探讨了Tubastatin A对突变型TDP43 iPSC中轴突运输缺陷的影响。 与对照相比,用Tubastatin A处理12小时可恢复突变TDP-43运动神经元中轴突线粒体的运动能力,并减少了固定线粒体的数量,而线粒体的总数保持不变。
尽管TDP-43主要定位于核,但TDP-43穿梭于细胞核和细胞质之间,在mRNA稳定、运输和翻译、miRNA加工、线粒体和突触功能以及应激反应中发挥作用。特别是,在暴露于不同的温度、渗透、氧化和化学应激源时,TDP-43被证明参与并调节应激颗粒(SGs)...
这些功能紊乱的基因中很大一部分是核基因组编码的线粒体蛋白质,从而导致线粒体失衡,进一步加剧氧化应激。这种由氧化应激和关键基因的突变共同驱动的恶性循环可能是ALS疾病发生和发展的分子基础。 撰稿| 胡文杰 徐阳 校对| 朱小龙 审核| 吕坤 肌萎缩侧索硬化症(...
2019年5月17日,PLOS Genetics期刊在线发表了吴瑛研究组题目为“TDP-43 induces mitochondrial damage and activates the mitochondrial unfolded protein response”的研究论文,报道了RNA结合蛋白TDP-43进入线粒体导致线粒体损伤并激活线粒体去折叠蛋白反应(UPRmt)。这一研究为核定位的RNA结合蛋白靶向线粒体提供了重要证据...
C、蛋白质(TDP-43)可通过囊泡携带进入正常线粒体中,属于胞吞,需要消耗能量,C错误;D、根据题干信息,“TDP-43与 RNA 结合并吸附到线粒体的 DNA 上,干扰线粒体为细胞提供能量”,推测 TDP-43 可能通过控制线粒体 DNA 的功能来控制代谢,D正确.故选:C....
D、蛋白质TDP-43能与RNA结合并吸附至线粒体的遗传物质上,干扰线粒体为细胞产生能量,由此可推测该过程通过控制DNA的功能来控制代谢,D正确。故选:A。 1、分泌蛋白合成与分泌过程:核糖体合成蛋白质→内质网进行粗加工→内质网“出芽”形成囊泡→高尔基体进行再加工形成成熟的蛋白质→高尔基体“出芽”形成囊泡→细胞...
这些结构隔离了对线粒体和核糖体蛋白质的局部合成至关重要的mRNA。这些局部蛋白质合成的中断引发了线粒体功能障碍、活性氧(ROS)产生和局部蛋白质合成进一步受损之间的恶性循环。由于NMJ严格依赖于这些过程,这特别影响了NMJ,从而促进了NMJ和轴突变性。 案例:
TDP-43(TAR DNA binding protein-43,TAR DNA 结合蛋白 43)是一种多功能的 DNA 和 RNA 结合蛋白,其在正常生理状态下能够参与到包括 RNA 代谢调节、蛋白质质量控制系统和线粒体质量控制系统等多项功能之中。 近年以来,不断有研究证实神经退行性疾病,如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶变性(FTLD)和阿尔茨海默病...