T细胞受体基因工程改造的T细胞(T cell receptor-gene engineered T cells, TCR-T)疗法是近年来的研究热点,被认为是最有前景的免疫治疗方式之一。TCR-T 疗法是通过对自身T细胞进行肿瘤抗原特异性 TCR 基因工程改造,使之能够特异性识别...
近年来,癌症的免疫治疗取得了巨大进展,T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因工程化T细胞(TCR-T细胞)的过继性细胞移植(Adoptive cell transfer,ACT)获得了显著的临床疗效,即TCR-T细胞治疗。TCR-T细胞治疗是通过基因工程技术将已知能识别肿瘤抗原的TCR序列安装到T细胞表面,使改造后TCR-T细胞能有效识别并杀伤瘤细胞,与CAR...
这类肿瘤抗原来源于致癌病毒。正常细胞被病毒感染并恶性转化后，能够合成病毒多肽，进而将病毒多肽抗原递呈到细胞表面被T细胞识别。虽然此类抗原具有较好的免疫原性，但往往正常细胞也会被病毒感染并递呈此类抗原，这就导致TCR-T细胞靶向此类抗原时将攻击正常细胞，可能造成大范围组织损伤，产生严重的不良反应。总的来说，T...
TCR-T细胞识别靶细胞的先决条件是靶细胞表面存在抗原表位,这与抗原的递呈密切相关。依据抗原来源、抗原加工方式以及参与的MHC的不同,抗原加工与递呈可以分别通过胞质溶胶和溶酶体等途径完成。 1、内源性抗原的加工与递呈 内源性合成的蛋白质分子均属内源性抗原(endogenous antigen),这类抗原也是TCR-T细胞治疗肿瘤的主...
新癌抗原(Neo-antigen)TCR-T免疫治疗流程图 参考文献: 1. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specifictherapeutic immunity against cancer.Nature 547, 222–226 (13 July 2017)doi:10.1038/nature23003 2. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients withmelanoma.Nature 547,217–221 (...
另外，对于新生抗原TCR-T来说，基于转座子的T改造策略另一种比较成功的方向。在美国国家癌症研究所（NCI）外科主任Steven A. Rosenberg博士的领导下，Ziopharm和NCI合作的也已处于临床开发当中。新生抗原TCR-T的生产制备主要有两个步骤：1）个性化肿瘤新生抗原的筛选鉴定；2）抽取病人外周血，体外制备靶向新生抗原的TCR...
导读:基于抗原特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)的免疫疗法已被证明是对抗癌症的有效方法。 4月13日,中国科学院研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“STING agonist diABZI enhances the cytotoxicity of T cell towards cancer cells”的研究论文,体外和体内数据表明,STING靶向和TCR-T疗法的进展为...
由于TCR亲和力已被普遍接受为定义T细胞特异性和敏感性的主要作用,因此选择和生成高亲和力TCR仍然是设计更有效T细胞的基本方法。但是,通过随机诱变提高亲和力的传统方法可能会引起不良的交叉反应,从而导致on-target和off-target的不良事件,通过过度刺激产生耗尽的效应器,而忽略了已证明会影响抗原特异性的其他动力学和细胞参...
总之,研究表明,超深单细胞测序和类器官技术的结合能够快速表征肿瘤反应TCR,以抗原/HLA不可知的方式开发实用的个性化TCR-T治疗。 肿瘤反应性T细胞以MHC/HLA依赖的方式识别和攻击癌细胞,而不依赖正常组织细胞,其抗肿瘤能力可以通过表达新抗...
近年来,TCR-T细胞疗法在临床治疗中取得了重要进展,Adaptimmune公司开发的Afamitresgene autoleucel(商品名Tecelra)是首个获得FDA批准的针对MAGE-A4的TCR-T细胞疗法,用于治疗晚期滑膜肉瘤,标志着TCR-T细胞疗法的重要里程碑。 此外,多种针对睾丸癌抗原NY-ESO-1的TCR-T疗法也显示出巨大的潜力,例如广州香雪制药开发的TAE...