4.慢性淋巴细胞白血病 对allo-HCT 后复发慢性淋 巴细胞白血病( chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者可考虑使用供者来源的 CAR-T 细胞,既可克服患者自身来源的 CAR-T 细胞功能缺陷,还可类似供者淋巴细胞输注的控瘤效果,而且在小...
4.慢性淋巴细胞白血病 对allo-HCT 后复发慢性淋 巴细胞白血病( chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者可考虑使用供者来源的 CAR-T 细胞,既可克服患者自身来源的 CAR-T 细胞功能缺陷,还可类似供者淋巴细胞输注的控瘤效果,而且在小样...
或者，注射到患者体内的大多数细胞移植物中CD4+T细胞的比例相对较低，CD4+T细胞在TI-GVHD的发生中起重要作用。TCR二聚体依赖性混合毒性也可能成为临床应用中的安全问题。将TCR基因转移到人类T细胞可导致混合TCR二聚体的形成，这可在体外诱导特定反应。这些发现强调了评估和实施可以预防TI-GVHD的技术的重要性。已经开发...
Tecelra® 是一种自体 TCR-T 细胞疗法,由于其 TCR 与动物 TCR 所识别的 MHC 抗原肽不同,因此难以评估其特异性。同时,人源化小鼠模型中输注人 T 细胞后,通常会在 8 周内出现致死性异种移植物抗宿主病(GvHD),这限制了该模型的使用。 由于缺乏合适动物模型以及考虑到产品的特点,Tecelra® 未开展单次给药...
当T细胞与外源性αβ受体进行工程时,外源性和内源性α/β链之间可能会出现不匹配的TCR,反之亦然。在小鼠研究中,给TCR-T细胞注入错配的新型TCR可能会导致严重的GVHD。此外,外源性TCRs、内源性TCRs和错配的TCRs将与CD3分子竞争T细胞信号,导致外源性TCR表达减少,T细胞激活效率低下,T细胞毒性降低。
事实上,TCR错配被证明会在小鼠中引起致命的移植物抗宿主病(GVHD),并导致体外同种异体活性和自身反应性人T细胞的形成。然而,迄今为止,在人类TCR-T临床试验中尚未观察到GVHD的发病率,包括使用未修饰的人TCR的早期TCR-T试验。为了避免与 TCR 错误配对相关的问题,绝大多数 TCR-T 应用程序现在至少使用一种策略来减少...
与T细胞疗法相比,NK细胞疗法具有潜在的安全性优势,比如较低的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(iCANS)发生率,以及更低的移植物抗宿主病(GVHD)风险。不过,目前NK细胞疗法在实体肿瘤治疗中的临床疗效还比较有限,如何增强其在实体肿瘤中的活性和持久性,是研究的关键方向。
Tecelra®是一种自体 TCR-T 细胞疗法,由于其 TCR 与动物 TCR 所识别的 MHC 抗原肽不同,因此难以评估其特异性。同时,人源化小鼠模型中输注人 T 细胞后,通常会在 8 周内出现致死性异种移植物抗宿主病(GvHD),这限制了该模型的使用。 由于缺乏合适动物模型以及考虑到产品的特点,Tecelra®未开展单次给药毒...
当发生移植物抗宿主病(GvHD)时，可能会发生与造血同种异体移植物相关的严重并发症。由于T细胞移植，这会...
这带来了不可预测的风险,因为错配的TCRs具有未知的反应性,从未经过胸腺选择,并可能导致形成针对自身肽的TCRs,从而产生自身免疫或移植物抗宿主病(GvHD)。尽管早期保留内源性TCR的TCR- T细胞的临床试验没有观察到GvHD,但预防错配安全风险的方法将是有益的。因此,已经开发了许多策略来避免成功程度不一的错配事件,...