这个发现,与其他实验室工作一起,让T细胞研究领域里的工作者们,逐渐认识到机械力对免疫特异性识别的重要作用,特别是力通过TCR-pMHC逆锁键对T细胞激活的调控作用。 四年前,中国科学院生物物理研究所的娄继忠实验室及浙江大学的陈伟实验室在分子细胞(Molecular Cell)上发表了对TCR-pMHC逆锁键结构基础的研究(PMID: 30711...
CD3εγ、CD3ζζ)形成复合物,将近25年的晶体学研究揭示了TCR-pMHC识别的结构基础及其与T细胞免疫反应的关系,其中TCR每条链上的三个互补决定区(CDR)与pMHC分子结合,CDR1和CDR2环主要与MHC分子相互作用,CDR3环与MHC嵌入肽结合,控制抗原识别引发免疫反应。
T细胞受体(TCR)对肽—主要组织相容性复合体(pMHCs)的识别是介导T细胞免疫的起始步骤,TCR-pMHC也是生物学中最多样化的受体配体相互作用的形式之一【1】。迄今为止,几乎所有的TCR-pMHC复合物都表现出高度保守的对接极性,TCRa链位于MHCI a2或MHCII b1螺旋上,而TCRb对接在MHCI和MHCII a1螺旋上【1】。但这种对...
将生物素化的pMHC单体[HLA-A*24:02 survivin-2B (AYACNTSTL)]与亲和素磁珠进行偶联,制备MHC四聚体包被磁珠。通过控制pMHC原料单体和磁珠的配比,使不同组磁珠具有不同的包被量,以此模拟不同细胞的pMHC丰度差异。 使用Survivin-2B TCR四聚体对加载有不同数量pMHC的磁珠染色后进行流式检测,TCR四聚体阳性数据以直...
为了探索当受体与负载肽的pMHC分子结合时TCR信号传导是如何启动的结构基础,使用低温电子显微镜来确定肿瘤反应性TCRαβ/CD3δγε2ζ2复合物的结构,该复合物以3.08Å分辨率与黑色素瘤特异性人类I类pMHC结合。抗原结合复合物包括通过跨三个结构层的多价相互作用稳定的11个亚基,...
TCR-pMHCBroadlyNeutralizingHIV-1Antibodies(bNAbs)谭政 1.MHC 免疫与进化 移植排斥 *主要组织相容性抗原:引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。*主要组织相容性复合体(MHC):是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要...
因此,除了促进β链序列扩宽以促进后续αβ TCR的利用外,preTCR - pMHC相互作用限制了细胞的可塑性,以促进正常胸腺细胞的分化和增殖,如果缺乏这种可塑性,则会引入发育脆弱性。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-022-05555-7 参考文献 1. Hosokawa H, Rothenberg EV. How transcription factors ...
美国佐治亚理工/埃默里大学朱承团队在2023年5月5日发表于《自然通讯》的研究论文,通过建立结构弹性物理模型,揭示了TCR-pMHC键在机械力作用下的逆锁-滑移键性质,解释了机械力如何增加抗原敏感性并放大TCR对不同抗原的区分能力。逆锁键现象在外力作用下,非共价键的解离速率反而减缓,键寿命延长,而滑移...
(MHC restriction),4 T cells function clonally as well,i.e.,different T-cell clones display differential responses to not only different pMHC ligands but also perhaps more importantly,to the same pMHC ligands.5,6 A long-standing question is how(not whether)TCR V-domain binding to pMHC is ...
PBD 与抗原多肽、T 细胞受体 (Tcell receptor, TCR) 相互结合形成三分子复合物(TCR-pMHC),从而诱导机体产生特异性细胞免疫应 …www.agri.ac.cn|基于1 个网页 2. 抗原特异性识别信号 ...T细胞充分活化需要两个信号的产生: – 第一信号:抗原特异性识别信号(TCR-pMHC)– 第二信号:协同刺激信号(CD28-B7、…...