因此,新抗原似乎是TCR-T癌症治疗最安全的靶点。然而,在TCR-T临床开发新抗原的主要挑战包括:(1)新抗原形成突变在很大程度上是个体化的,并且在癌症患者之间存在差异,因此难以开发出广泛应用的免疫治疗产品;(2)新抗原在肿瘤组织中的表达常常是异质性的。 尽管如此,近年...
TCR-T(T-cell receptor engineered T cells)疗法是一种新型细胞免疫治疗方法,通过对患者的 T 细胞进行改造使其识别并攻击肿瘤细胞。尽管与 CAR-T 相比,TCR-T 的临床转化和上市历程貌似慢了很多,但是由于 TCR-T 不仅能靶向细胞表面抗原,还能靶向细胞内抗原,因此有望改变许多肿瘤(特别是实体瘤)的治疗范式。 Afami...
tcr-t构建原理 TCR-T(T cell receptor-engineered T cell)是一种免疫细胞治疗方法,其原理是利用基因工程技术改造患者自身的T细胞,使其表达特定的T细胞受体(TCR),以增强其针对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。 首先,从患者体内提取T细胞。这通常通过采集患者的血液样本,然后从中分离出T细胞。接下来,利用基因工程技术,将...
TCR-T与CAR-T兴起于同一时期,但相比于CAR-T,TCR-T技术更能够识别更大范围的潜在肿瘤特异性抗原,尤其是对低水平/变异的胞内抗原的超敏感性识别。不过,TCR-T技术的发展进程相对较慢,目前主要面临三个技术难点:T细胞获取和提纯困难、选择新的安全的靶点、以及需要与患者的HLA等位基因相匹配才能识别pMHC并杀伤癌细胞...
TCR-T疗法在实体瘤方面的优势无可厚非。然而,就目前来说,构建能够识别具有足够亲和力和功能以消除现有肿瘤和防止复发的可靠靶标的TCR-T细胞群仍然是一个挑战。 首先,在目标抗原的选择上具有一定的局限性。尽管TCR-T细胞可以靶向所有肿瘤抗原,但迄今为止,已经确定的具有足够...
TCR-T 疗法的挑战 T细胞激活不足会导致免疫逃逸，从而降低特定患者的免疫治疗效果。TCR-T细胞独立于患者的内源性T细胞库，不受肿瘤特异性表面蛋白可用性的限制。然而，构建能够识别具有足够亲和力和功能以消除现有肿瘤和防止复发的可靠靶标的TCR-T细胞群仍然是一个挑战。目标抗原的选择 人类肿瘤抗原主要可分为两类——...
然后,该修饰的亚基被整合到天然TCR复合物中,产生的工程化T细胞配备有新的“归巢装置”,以检测和结合癌细胞表面上的特定抗原。在抗原结合后,这些T细胞利用TCR产生更强大但受控制的针对癌症的T细胞应答。这种用TCR融合构建体工程改造的T细胞,被他们称为“TRuC-T”细胞。
这一结果表明,新鲜细胞可能是构建具有更持久抗肿瘤反应的TCR-T细胞的理想细胞模型,同时确定如何减少其副作用需要进一步研究。另外,临床试验也显示,20例黑色素瘤患者中有11例对靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞治疗有反应。除此之外,目前还有许多针对黑色素瘤患者设计的TCR-T细胞处于临床试验阶段(NCT02743611、NCT03686124、NCT...
体外肿瘤抗原刺激是通过将构建的TCR-T细胞与包含肿瘤特异性突变序列的串联微基因转导的APCs共培养来实现的。随后通过流式检测TCR-T细胞产生IFNγ的能力来评价TCR对肿瘤新抗原的应答。同时，还将测序患者的肿瘤移植到免疫缺陷NSG小鼠体内，建立患者源性异种移植（PDX）模型，用于TCR-T细胞治疗实验，评估其治疗效果。图2 ...
然后,该修饰的亚基被整合到天然TCR复合物中,产生的工程化T细胞配备有新的“归巢装置”,以检测和结合癌细胞表面上的特定抗原。在抗原结合后,这些T细胞利用TCR产生更强大但受控制的针对癌症的T细胞应答。这种用TCR融合构建体工程改造的T细胞,被他们称为“TRuC-T”细胞。