第一代TCR-T是从患者T细胞中分离出肿瘤抗原特异性识别的T细胞亚群，经体外扩增后回输治疗。由于这种T细胞克隆数量极少，个体差异很大，因此很难产业化。第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞，获取其TCR基因序列，再转导至患者的外周T细胞上，这种方法使得TCR-T产业化成为可能。第三代TCR-T是通过优化...
近年来,TCR-T细胞疗法因可利用天然转导信号识别靶标,且能够靶向更多的胞内抗原而受到广泛关注,目前,针对NY-ESO-1、MAGE-A4和HPV16-E7等多个靶抗原的TCR-T疗法已完成了一些实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验,多个研究均取得了优异的抗肿瘤临床疗效,客观缓解率均接近或超过50%,并且部分患者获得了长期的临床缓解。随着研究的...
其中,TCR-T 是通过相应的实验技术,克隆能够特异性识别特定HLA- 肿瘤抗原肽复合物的TCR 后,将TCR 基因编码序列通过慢病毒等基因递送的方式递送至更多的T 细胞中,赋予这些T 细胞新的抗原识别特异性,从而有效地识别肿瘤细胞特异性的抗原,并特异性杀伤肿瘤细胞,发挥抗肿瘤活性。与CAR-T 疗法相比,二者的共同之处在于...
全球TCR-T疗法主要瞄聚焦在实体瘤市场,据不完全统计,目前国内外处于临床以上阶段的药物有53个,除tebentafusp进入III期外,大部分处于I/II期和临床前的早期阶段,适应证包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤、宫颈癌等。 TCR-T疗法目前仍处在试验阶段,国内外尚...
在ACT疗法中、TCR-T和CAR-T细胞都已被成功地用于实体瘤的临床治疗。 CAR包含肿瘤抗原靶向的单链抗体、跨膜结构域和CD3ζ的胞内激活结构域。通过这种方式,工程化的CAR能够识别特定的肿瘤相关抗原,CAR能够在不经过MHC处理的情况下结合未经处理的肿瘤表面抗原。
针对肿瘤相关抗原(TAA分子)TCR-T的小范围患者试验结果,在多项针对膜细胞肉瘤和转移性黑色素瘤患者临床试验用药后的观察,发现都在大约50%的患者观察到了肿瘤对于治疗的临床响应,即治疗导致了病情进展减缓或稳定,或出现不同程度的缓解,证实了...
TME中的大多数肿瘤基质细胞表达免疫抑制检查点配体PD-L1,它可以与T细胞上表达的PD-1相互作用,从而抑制抗肿瘤功能,导致过继转移的TIL、CAR-T和TCR-T的耗竭。这种效应可以通过使用抗PD-1和抗PD-L1抗体的检查点阻断剂来缓解。在活化T细胞上表达的CTLA-4具有类似的效果,因为CT...
1、CAR-T CAR-T疗法是工程化T细胞疗法当中最经典的类型之一,由于靶标的原因,非常擅长各类血液系统肿瘤的治疗。 这种疗法所使用的T细胞,大部分情况下取自患者自体,后在体外进行基因改造,为它们装备能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体(CAR)、将其改造为抗癌能力更加强大的CAR-T细胞,并在实验室当中进行大量扩增...
T细胞(T lymphocyte)是参与适应性免疫(adaptive immunity)的主要免疫细胞,在抵御肿瘤中发挥了重要作用。TCR 是表达在T细胞表面的受体,能够特异性识别表达在肿瘤细胞表面经MHC分于递呈的相关抗原,从而介导T细胞的抗肿瘤作用。在肿瘤患者体内,存在肿瘤反应性T细胞。但是,这些天然抗肿瘤细胞来源受限、分离困难、在体外难以大量...
为了减少编码内源性T细胞受体(TCR)链的两个基因的TCR错配，从T细胞中删除TCRα(TRAC)和TCRβ(TRBC)，合成肿瘤特异性TCR转基因NY-ESO-1的表达增强，并去除编码程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的基因。可以在所有三个基因组位点编辑工程T细胞过继转移到患者体内，以实现持久植入。在注入一名患者的细胞中，30%的细胞...