TCF4对黑色素瘤细胞具有多方面的影响，包括调节细胞运动、上皮-间充质转化（EMT）、整合素信号传导和血管生成。TCF4有助于黑色素瘤MES表型的获得和/或维持，以及对靶向治疗的耐受。在MEL黑色素瘤细胞系中，TCF4过表达导致MITF基因和MEL基因下调，以及EMT基因的上调。另外，TCF4的沉默导致与免疫应答相关基因（APM和IFN信...
研究发现在MES黑色素瘤细胞中,TCF4的表达与MITF(黑素合成过程中最重要的转录因子)呈负相关,而且在具有MES特征的临床样本和黑色素瘤转移病灶中TCF4表达更高。TCF4对黑色素瘤细胞具有多方面的影响,包括调节细胞运动、上皮-间充质转化(EMT)、整合素信号传导和血管生成。TCF4有助于黑色素瘤MES表型的获得和/或维持,以及...
由于TCF4抑制pDCs43和母细胞pDC肿瘤(BPDCN)中IFN响应基因和APM基因的表达,推断TCF4可能控制黑色素瘤MES细胞中的重叠转录网络。为了验证这一点,在具有MES表型的黑色素瘤系(MM099和MM047)中沉默TCF4,表达高水平的TCF4和不同的致癌突变(MM099的BRAFV600E和MM047的NRASQ61K)。TCF4敲低(KD)下调的基因参与细胞运动、...
TCF4对黑色素瘤细胞具有多方面的影响,包括调节细胞运动、上皮-间充质转化(EMT)、整合素信号传导和血管生成。TCF4有助于黑色素瘤MES表型的获得和/或维持,以及对靶向治疗的耐受。在MEL黑色素瘤细胞系中,TCF4过表达导致MITF基因和MEL基因下调,以及E...
TCF4 敲低 (KD) 时下调的基因参与细胞运动、EMT、整合素信号传导和血管生成(图 5A、B)。TCF4 有助于获得和/或维持 MES 表型和对靶向治疗的耐药性。TCF4沉默还导致MITF靶标和MEL基因的上调(图5B)。这些数据表明,TCF4 积极抑制 MEL、抗原呈递和 IFN 信号转录程序,从而可能直接促进免疫细胞逃避和/或对免疫治疗的...
(D) GSEA图显示在多西环素依赖性诱导TCF4后最高差异表达基因中与EMT相关的基因集富集在MM011细胞中的表达(TCF4 OE)(大量RNA-seq,n=3个生物重复)。 (E) 从(D)中选择的差异表达基因的热图。 (F) 左图:黑色素瘤Ma-Mel-86c细胞与自体患者分离的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的共培养实验示意图。右图:暴露于诱导TC...
由于TCF4在黑色素瘤MES细胞中特异性表达和活跃,研究推断TCF4可能控制黑色素瘤MES细胞中重叠的转录网络,于是在携带MES表型的黑色素瘤细胞系(MM047和MM099)中敲低TCF4,发现TCF4敲低后下调的基因参与细胞运动、EMT、整合素信号传导和血管生成,且TCF4敲低使MM099和MM047细胞对BRAF和MEK抑制剂敏感。因此TCF4有助于维持MES...
(D) GSEA图显示在多西环素依赖性诱导TCF4后最高差异表达基因中与EMT相关的基因集富集在MM011细胞中的表达(TCF4 OE)(大量RNA-seq,n=3个生物重复)。(E) 从(D)中选择的差异表达基因的热图。(F) 左图:黑色素瘤Ma-Mel-86c细胞与自体患者分离的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的共培养实验示意图。右图:暴露于诱导TCF4...
由于TCF4在黑色素瘤MES细胞中特异性表达和活跃,研究推断TCF4可能控制黑色素瘤MES细胞中重叠的转录网络,于是在携带MES表型的黑色素瘤细胞系(MM047和MM099)中敲低TCF4,发现TCF4敲低后下调的基因参与细胞运动、EMT、整合素信号传导和血管生成,且TCF4敲低使MM099和MM047细胞对BRAF和MEK抑制剂敏感。因此TCF4有助于维持MES...
由于TCF4在黑色素瘤MES细胞中特异性表达和活跃,研究推断TCF4可能控制黑色素瘤MES细胞中重叠的转录网络,于是在携带MES表型的黑色素瘤细胞系(MM047和MM099)中敲低TCF4,发现TCF4敲低后下调的基因参与细胞运动、EMT、整合素信号传导和血管生成,且TCF4敲低使MM099和MM047细胞对BRAF和MEK抑制剂敏感。因此TCF4有助于维持MES...