在临床试验期间,研究团队观察了患者中枢神经系统(CNS)中两种形式的Tau蛋白水平,他们发现,在接受最高剂量ASO的两个治疗组(60mg和115mg)中,24周后中枢神经系统中总Tau蛋白水平和磷酸化Tau蛋白水平降低了50%以上。 该论文的第一作者、通讯...
“我们找到了一种方法，不仅可以降解 tau 蛋白聚集体，而且能让健康的 tau 蛋白保持完整以发挥其作用。这种新策略超越了目前正在试验的反义寡核苷酸（ASO）疗法所能达到的效果，因为它可以避免消除正常 tau 蛋白可能带来的任何长期副作用。” 由于不同的神经退行性疾病可能有不同类型的错误折叠 tau 蛋白，因此他们在...
Biogen在2023年初公布了来自1b期临床试验的新的有希望的结果,表明BIIB080治疗早期阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液(CSF)中可溶性tau蛋白的减少。BIIB080是一种尚处于研究阶段的反义寡核苷酸(ASO)疗法,是第一个在整个大脑区域显示出一定程度的tau PET耗竭的疗法。 Ib期试验结果表明,BIIB080以剂量依赖和持续的方式降低了...
图1. 针对Tau病理的治疗策略,包括(1)抑制Tau生成,例如通过siRNA和ASO;(2)抑制Tau聚集,例如亚甲蓝衍生物LMTX和姜黄素;(3)调节Tau的翻译后修饰,例如激酶抑制剂/磷酸酶激活剂、乙酰化抑制剂和AEP抑制剂;(4)促进Tau降解,例如自噬或蛋白酶体降解调节剂;(5)抑制Tau传输;(6)主动和被动免疫疗法 1. 靶向Tau的产生...
Tau蛋白（WT/P301S/P301L）人源化小鼠加速阿尔茨海默病新药研发 2024年，阿尔茨海默病（AD）药物研发依旧充满挑战。年初，罗氏因临床效果不佳将两款AD抗体药物归还给AC Immune [1]。渤健也停止了Aβ单抗Aduhelm的开发和商业化，计划聚焦Tau蛋白靶向的ASO和小分子疗法 [2]。近日，基因泰克放弃了优时比开发的Tau...
靶向tau的另外一种策略是全局降低tau蛋白表达,例如,使用反义寡核苷酸(ASO)靶向并降解tau mRNA转录物。临床前小鼠模型研究显示,靶向tau蛋白的ASO降低了tau蛋白水平并逆转了病理性tau的沉积。目前已有lb期研究证实tau ASO在人类中的安全性,且总tau和pTau181可呈剂量依赖性减少。
刚刚结束的2023年阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上,渤健公司公开了旗下AD新药BIIB080的1b期临床试验长期扩展(LTE)阶段的数据[1],详细的结果于10月30日发表在《美国医学会杂志·神经病学》上[2]。 BIIB080是一种反义寡核苷酸(ASO)药物,靶向微管相关蛋白tau(MAPT),选择性减少MAPT的mRNA,从而减少tau合成。
7月26日,渤健(Biogen)和Ionis Pharmaceuticals公司宣布,双方联合开发的反义寡核苷酸(ASO)疗法BIIB080/IONIS-MAPTRx在轻度阿尔茨海默病(AD)患者中进行的1期临床试验中,达到安全性和耐受性的主要目标。这一研究同时显示患者脑脊液(CSF)中的tau蛋白水平在为期3个月的治疗期间出现时间和剂量依赖性显著降低,并且在接受治疗...
【技术文章】Tau蛋白人源化小鼠在加速阿尔茨海默病新药研发中的应用O网页链接2024年,阿尔茨海默病(AD)药物研发依旧充满挑战。年初,罗氏因临床效果不佳将两款AD抗体药物归还给AC Immune [1]。渤健也停止了Aβ单抗Aduhelm的开发和商业化,计划聚焦Tau蛋白靶向的ASO和小分子疗法 [2]。近日,基因泰克放弃了优时比开发的...
41c示出了用aso转染后72小时,在小鼠nsc34细胞中筛选mankle2 aso的qpcr结果。将靶标的总mrna的敲低与未经处理的细胞进行比较。图41a示出了在100nm aso浓度下进行的初步筛选的结果(两个复制品;上虚线指示75%敲低);图41b示出了在50nm aso浓度下进行的二次筛选的结果(两个复制品;最低虚线指示75%敲低),并且...