将K18 P301L(SPR-330) PFFs注射到P301L小鼠大脑中,在9周后检测tau蛋白病理。AT8(pSer202/pThr205)tau抗体在海马中检测显示缠结样包涵体 Tau PFFs(目录# SPR-329)以剂量和时间依赖性方式在大脑中传播。将不同剂量的tau原纤维或PBS单侧注射到PS19小鼠...
然而,相对于健康人miNs,IVS10+16 miNs中外显子10包涵体显著增加,4R与3R mRNA比率增加1.46倍,三种4R tau蛋白水平增加1.31-1.41倍。同时,IVS10+16 miNs增加了不溶性tau蛋白的表达(AT8, CP13, MC1, PHF1和TOC1等tau蛋白高表达)...
在死后研究中,海马CA1、颞叶、顶叶、额叶和岛叶皮质中AT8(tau)阳性区域的百分比在尸检证实的bvAD(n=8)和典型AD(tAD;n=7)患者之间进行比较。 他们发现,在三个病例中观察到个别区域W-scores≥1.96(相当于P<0.05),即5号病例:内侧前额皮层(W=2.13)和前部默认模式网络(W=3.79),2号病例:外侧前额皮层(W=2.79)...
为了研究R-NbF8-2降解的tau-venus聚集体的性质,他们检查了DOX处理后这些细胞的十二烷基肌氨酸钠(Sarkosyl)可溶和不可溶部分。结果显示,仅在R-NbF8-2表达的细胞中,不溶性总tau和磷酸化tau(AT8, pSer202, pThr205)减少。可溶性tau种类在R-NbF8-2表达后也部分减少。进一步研究发现,减少的种类表现为一个明显的...
先前有报道指出,当存在高分子量的寡聚过度磷酸化的Tau(AT8和AT100)时,脑裂解液中的Tau会发生聚集【3】。当然,除磷酸化外,也有相当一部分研究提出Tau还受到其他多种蛋白翻译后修饰(post-translational modifications, PTM),从而影响NFT的形成。免疫组化一直是鉴定和定量Tau蛋白形式的主力军,尽管此类基于抗体的...
AT8磷酸化和与遗传性Tau病相关的P301L Tau突变等修饰可以显著增强Tau液滴的形成,而这些修饰形式的tau液滴动力学明显降低。延长相分离的时间可以促进有毒构象的形成和寡聚反应的发生,例如P301L tau蛋白经延长相分离后,会形成最大的寡聚物,但不会出现真正的丝状聚集。本文揭示了tau蛋白的相分离可能促进非丝状病原...
由于~110 KDa处的条带不够暗(图(图5I,5IK左图),作者通过更长的曝光来增强波段(图5I,5K右图),使用pS404和AT8的免疫组织化学染色和硫黄素S染色显示C004019处理组中p-tau蛋白和聚集tau蛋白的减少(图5M-Q)。染色未发现对淀粉样蛋白β斑块有显著影响(图5R-S)。数据进一步证实不频繁的皮下给药C0040...
NMDA antagonist blockade of AT8 tau immunoreactive changes in neuronal cultures. Fundam Clin Pharmacol 1996;10:344-9.Couratier P, M Lesort, F Terro, C Dussartre and J Hugon (1996) NMDA antagonist blockade of AT8 tau immunoreactive changes in neuronal cultures. Fund. Clin. Pharmacol. 10, ...
在AD小鼠海马CA1区,随着小鼠年龄的增长,病理性tau (绿色T22;图4c)、APP (绿色NU-1;图3e) 、淀粉样斑块 (绿色Aβ;图3f) 的含量都发生了明显增加;随后,用泛琥珀酰化修饰抗体 (洋红色SL;图c, d, e和f) 做双荧光共定位分析时,研究人员发现,区别于持续增长的磷酸化修饰水平 (绿色AT8;图3d),tau的琥珀...
89.(2)将封闭好的切片转入到1:500稀释的小鼠抗at8单抗中,室温下轻轻振摇1h后放入4℃冰箱中过夜。 90.(3)次日晨吸去一抗,用pbs清洗3遍后,加入1:500稀释的cy3荧光二抗,hochest(1:500)避光、室温下轻轻振摇2h。 91.(4)0.01m pbs(ph 7.2)避光清洗3次,每次10min。