表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
这三项研究从临床数据和实验室分析同时揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用E8ICre....
研究一:LAG-3和PD-1协同驱动T细胞耗竭 主要内容:研究揭示了在小鼠模型中,PD-1和LAG-3协同作用驱动T细胞耗竭,通过抑制自分泌IFN-γ信号来阻碍抗肿瘤免疫。同时缺乏PD-1和LAG-3的CD8+ T细胞表现出增强的抗肿瘤效应和长期生存能力。 意义:这项研究揭示了PD-1和LAG-3在T细胞耗竭中的协同作用机制,为理解联合免疫检...
在这项最新研究中,研究团队发现,在黑素瘤小鼠模型中,与缺乏PD-1和LAG-3中任一受体的CD8+ T细胞相比,同时缺乏PD-1和LAG-3的CD8+ T细胞介导了增强的肿瘤清除和长期生存能力。PD-1和LAG-3缺陷的CD8+ T细胞在转录水平上不同,具有广泛的T细胞受体(TCR)克隆性,以及效应样和干扰素响应基因的富集,导致IFN-γ释放增强。
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8+T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and exhausti...
在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭 【1】 。 T ex 的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种 抑制性受体 (inhibitory receptors, IRs ) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等 【2,3】 。 目前,多种IRs为靶点的 免疫检查点阻断疗法 (immune checkpoint blockade, ICB ) 在肿瘤治疗...
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。 在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8 + T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and ex...
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8+T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and exhausti...
这三项研究从临床数据和实验室分析同时揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用E8ICre.GFP小鼠与Pdcd1L/L和/或Lag3L/L-YFP小鼠杂交构建CD8+T细胞特异性PD-1 (CD8Δ...
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8+T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and exhausti...