cGAS-STING 通路被认为是启动细胞衰老的关键触发因素,但其潜在机制尚不清楚。为探讨潜在机制,研究人员首先研究 cGAS-STING 关键信号成分 cGAS、STING、TANK 结合激酶 1(TBK1) 和 IRF3 在衰老过程中的作用。羟基脲 (HU) 是一种明确的 cGAS-...
静脉注射显著抑制了肿瘤生长,并提高了结直肠癌小鼠的存活率,80%的治疗小鼠在研究结束时达到了无瘤状态。 默克公司最近的一项研究报告了一种名为MSA-2的口服苯并噻吩STING激动剂,它触发了TBK1和IRF-3的磷酸化,并以STING依赖的方式在人单核细胞THP-1细胞中诱导分泌IFN-β。由于...
cGAS-STING 通路被认为是启动细胞衰老的关键触发因素,但其潜在机制尚不清楚。为探讨潜在机制,研究人员首先研究 cGAS-STING 关键信号成分 cGAS、STING、TANK 结合激酶 1(TBK1) 和 IRF3 在衰老过程中的作用。羟基脲 (HU) 是一种明确的 cGAS-STING 信号和细胞衰老的诱导剂,用羟基脲 (HU) 处理肠道上皮 DLD1 细胞,...
随后cGAS会催化GTP和ATP之间发生化学反应并生成环鸟腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)的小分子,该小分子作为先天免疫系统的信使会与内质网膜上的STING分子结合,从而进一步激活蛋白质激酶TBK1的活化,然后活化转录因子IRF-3,诱导I型干扰素的表达。
先介绍一下研究背景。细胞受感染后细胞内产生cGAMP,cGAMP结合激酶STING,STING再激活下游激酶TBK1,TBK1磷酸化转录因子IFR-3,促使其入核,转录干扰素IFNβ。STING-TBK1-IRF-3这条路径是已知的,该研究论文在此基础上进行细节探讨。 一 Fig. 1 | The nine C-terminal residues of STING are crucial for STINGmediated...
默克公司最近的一项研究报道,一种名为MSA-2的口服苯并噻吩类STING激动剂可触发TBK1和IRF-3的磷酸化,并以STING依赖的方式诱导人单核细胞THP。诱导-1细胞分泌IFN-β。 由于其低pKa, MSA-2在酸性肿瘤微环境中表现出比正常组织更高的细胞通透性和效力,这表明MSA-2可以选择性靶向肿瘤组织,适合全身给药,这比CDNs具有...
默克公司最近的一项研究报告了一种名为MSA-2的口服苯并噻吩STING激动剂,它触发了TBK1和IRF-3的磷酸化,并以STING依赖的方式在人单核细胞THP-1细胞中诱导分泌IFN-β。由于其低pKa,MSA-2在酸性肿瘤微环境中表现出比正常组织更高的细胞渗透性和效力,这表明MSA-2可以选择性靶向肿瘤组织,因此适合全身给药,这是相对于...
默克公司最近的一项研究报告了一种名为MSA-2的口服苯并噻吩STING激动剂,它触发了TBK1和IRF-3的磷酸化,并以STING依赖的方式在人单核细胞THP-1细胞中诱导分泌IFN-β。由于其低pKa,MSA-2在酸性肿瘤微环境中表现出比正常组织更高的细胞渗透性和效力,这表明MSA-2可以选择性靶向肿瘤组织,因此适合全身给药,这是相对于...
STING 与 cGAMP 结合后寡聚化,从而导致 TBK1 激酶的募集和活化。然后 IRF-3 转录因子被招募到信号复合物中并被 TBK1 激活。在整个过程中,TBK1 的活化是 cGAS-STING 信号传递通路激活的关键步骤,可是 TBK1 如何被招募以及活化的分子机理一直不是很清楚。
默克公司最近的一项研究报告了一种名为MSA-2的口服苯并噻吩STING激动剂,它触发了TBK1和IRF-3的磷酸化,并以STING依赖的方式在人单核细胞THP-1细胞中诱导分泌IFN-β。由于其低pKa,MSA-2在酸性肿瘤微环境中表现出比正常组织更高的细胞渗透性和效力,这表明MSA-2可以选择性靶向肿瘤组织,因此适合全身给药,这是相对于...