◆ STING信号激活UPR感受器IRE1α,而IRE1α-XBP1途径增强STING信号传导,促进组织炎症。 ◆ 在配体结合时,STING激活PERK,导致eIF2α的磷酸化,并促使翻译向炎症特征转变。 (B) STING调控与Ca2+信号通路交叉 ER是细胞内钙离子储存的主要位置,钙信号在STING激活和免疫响应中发挥作用。 ◆ ER Ca2+感受器STIM1与STING...
🔍 非经典cGAS-STING信号通路(A)ER中的STING-PERK-eIF2α信号通路 STING通过与锚定蛋白如Ca2+传感器基质相互作用分子1(STIM1)结合,在静息状态下保留在内质网(ER)中。与cGAMP结合后,STING通过其定位于细胞质的羧基端结构域与PERK的激酶结构域互作,直接促使其激活。活化的PERK-eIF2α信号驱动一个在细胞衰老和纤维...
由于溶酶体功能会影响自噬体与溶酶体的融合,中枢神经系统损伤后溶酶体功能的降低会导致自噬清除受损。此外,Sen 等人报告了 TBI 中 STING 的上游催化剂,即蛋白激酶 R 样 ER 激酶(PERK)。这些研究人员发现,在 PERK 异常激活后,神经元 IFN 的过度分泌会对 STING-TBK1-I...
包括STING活化的结构生物学进展;活化的STING可以诱发多样化的下游输出信号,包括TBK1-IRF3信号轴的活化,NF-κB的激活,自噬的诱导,细胞死亡的诱导,以及STING-PERK信号通路活化和对RNA病毒的限制。
虽然CINhigh 4T1细胞中单个细胞因子的KO不足以显著抑制转移,但Ccl2或Cxcl1的过表达导致Sting1 KO细胞的转移显著增加。用选择性PERK抑制剂AMG44治疗CINhigh肿瘤,导致Gr-MDSCs显著减少,NK细胞和CD8+ T细胞浸润相应增加,但没有显著影响巨噬细胞极化。 STING抑制剂减少肿瘤转移鉴于染色体不稳定的癌症细胞中STING下游的...
作者首先简要回顾了干扰素的发现历程和STING蛋白被发现之前的研究基础,然后将STING的上游输入信号(inputs)和下游输出信号(outputs)分别进行了详细的介绍,包括STING活化的结构生物学进展;活化的STING可以诱发多样化的下游输出信号,包括TBK1-IRF3...
PERK通路以及凋亡相关因子变化情况.结果:妊娠期氟氯氰菊酯暴露损害胎盘结构和发育引发不良妊娠结局;随着染毒浓度的增加胎盘细胞的增殖,迁移和侵袭能力被抑制,通过激活内质网应激介导的PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路诱导细胞凋亡;抑制STING基因下调GRP78,ATF4,CHOP,caspase-12和caspase-3的表达,并抑制PERK和eIF2α的磷酸化....
一篇报道提出了STING-PERK-eIF2α 途径及其优先翻译程序。敲除PERK可减缓衰 老,而维持eIF2α 磷酸化能力但缺乏IRF3 激活的STING突变体仍在很大程度上发 挥DNA损伤引发的衰老。中断这种非经典的cGAS-STING通路可阻止cGAMP 诱 导的细胞衰老和肺纤维化[37]。
功能上，cGAS-STING-PERK-eIF2 通路的激活显著抑制细胞总体水平的mRNA翻译，但却特异地促进部分炎症和存活相关蛋白的合成。通过免疫学、遗传学及药理学方法，作者发现干预该非经典 cGAS-STING 通路能够显著改善损伤造成的细胞衰老，以及肺和肾两种器官的纤维化病变过程，揭示 cGAS-STING-PERK-eIF2 是控制细胞衰老以及...
最近报道了第一个非经典的 cGAS-STING 信号通路，称为 cGAS-STING 蛋白激酶 R 样 ER 激酶 (PERK) ...