复旦大学附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队最新研究发现，STING激动剂通过激活肿瘤微环境中单核细胞的IRF3-I型干扰素信号轴，诱导内源性PD-L1上调表达；胞内高表达PD-L1的单核细胞，并不能被表面PD-1抗体所抑制，并显著促进肿瘤生长和进展，削弱STING激动剂介导的抗肿瘤免疫效应。机制研究发现，STING下游IRF3-IF...
2025年3月10日,复旦大学附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队在Cancer Cell发表题为“Targeting tumor monocyte-intrinsic PD-L1 by rewiring STING signaling and enhancing STING agonist therapy”的研究论文,揭示了STING激动剂诱导单核...
研究人员对接受DMXAA或载体治疗的B16F10肿瘤细胞悬液进行流式细胞术分析(图2A和S2A),发现DMXAA治疗显著增加了CD45免疫细胞中细胞内PD-L1的表达,而CD45 -非免疫细胞中细胞内PD-L1的表达并未改变(图2B和S2B、S2C)。进一步研究发现,髓系细胞是DMXAA治疗后肿瘤微环境中PD-L1 +免疫细胞的主要来源(图2B、2C和S2D)...
近日,韩国首尔延世大学医学院微生物学系的研究团队在《Cell Death and Disease 》杂志上发表了研究型文章“STING mediates nuclear PD-L1 targeting-induced senescence in cancer cells”(STING介导核PD-L1靶向诱导癌细胞衰老)。他们阐明了PD-L1靶向癌细胞的新机...
纳米囊泡的工程化修饰:采用化学修饰的方法,通过酰胺化反应在 GC NV 的磷脂双分子层上连接 PD-L1 抗体,成功制备出能够特异性识别肿瘤细胞的纳米载体。这种修饰后的纳米囊泡可以破坏 PD-L1/PD-1 免疫抑制通路,增强 T 细胞的免疫反应。 DC 细胞成熟和 T 细胞激活:将 STING 激动剂 DMXAA 封装到修饰后的纳米囊泡...
另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-L1促进宫颈癌进展等。cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等...
STING信号通路在DNA损伤治疗中的作用 放疗、PARP抑制剂（PARPi）和DNA损伤化疗药物均可通过DNA损伤诱导STING通路激活，从而增强肿瘤免疫反应。然而，STING的持续激活可能导致放射性肺损伤或化疗耐受。此外，STING激活可能上调PD-L1表达，影响免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。因此，STING靶向治疗与DNA损伤治疗的联合策略需要...
然而,大多数膜PD-L1是靶向的,仅限于某些癌症的治疗。尽管膜PD-L1已被用于癌症免疫治疗,但据报道,核PD-L1具有抗癌性。因此,调节核PD-L1很重要,PD-L1靶向治疗效果的机制尚未明确。此外,细胞衰老被认为是阻止癌症进展的关键机制,同时近期也有研究表明PD-L1的抑制与癌细胞衰老有关。除此之外,它还通过干扰素依赖性...
【揭示STING信号诱导内源性PD-L1免疫负调机制】3月10日,@复旦大学 附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队在Cell Press期刊Cancer Cell发表新论文。该研究首次揭示STING下游通路之间的动态平衡决定单核细胞的功能命运,阐明单核细胞内源性PD-L1作为免疫检查点分子的非经典作用机制,并提出通过TLR2/STING信号重编程克服...
cGAS-STING信号通路的激活可增强肿瘤免疫原性,从而增强对免疫检查点阻断剂的反应,其中,靶向激活STING的策略已经在辅助PD-1/PD-L1抑制剂疗法方面显示出良好的疗效。此次,李磊和魏文毅等人提供了新的见解,揭示LYPLAL1通过使cGAS去棕榈酰化来调控cGAS-STING信号通路的激活状态, LYPLAL1缺失可以通过提高PD-L1表达水平和抗...