在此基础上以SREBP-1表达调控紊乱为切入点,证实SREBP-1抑制剂(Betulin)具有治疗非酒精性脂肪肝以及肝癌的潜在作用。本项目的完成有助于深入理解SREBP-1对代谢及非代谢基因(如凋亡相关基因)的调控,进一步提高对上述脂质代谢相关疾病的认识以及指导临床。
SREBP1是脂代谢主控转录因子,通过脂代谢通路及小分子RNA途径参与调节肿瘤进展。在脂代谢通路中,SREBP1上游受生长因子受体HER2调节,下游调节转录因子p53家族蛋白。miR-33位于SREBPs的内含子中,协同SREBPs调节胆固醇的体内平衡及脂肪酸代谢的负反馈环路。此外,miR-33还协同调节细胞增殖和细胞周期进程,其机制除了与脂质...
固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)是糖脂代谢的重要调节因子。我们在前期工作中发现 HCV 非结构蛋白 5A (NS5A) 通过转录因子 Sp1 调节 SREBP-1 表达,可能与 HCV 感染引起的肝细胞糖脂代谢紊乱密切相关。在此基础上,本项目在普通饲料和高脂饲料不同喂养条件下、应用小鼠肝细胞特异性表达重组NS5A蛋白...
前期通过乳腺癌临床样本,我们发现SREBP1的表达与乳腺癌进展转移显著相关,提示SREBP1是乳腺癌的潜在致癌因子。为了更深入研究SREBP1在乳腺癌进展转移中的重要作用,本项目拟利用稳定干扰SREBP1的乳腺癌细胞系进行体内外实验,分析SREBP1对乳腺癌细胞增殖凋亡、浸润转移及脂质代谢的影响,并利用基因芯片技术探讨其具...
《SREBP-1c/Cidea信号通路在能量负平衡奶牛肝脂沉积中的作用机制》是依托吉林大学,由李心慰担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 奶牛脂肪肝的病理学基础是能量负平衡,能量负平衡可导致高非酯化脂肪酸(NEFA)和/或高β-羟丁酸(BHBA)血症,而这与奶牛脂肪肝发生发展密切相关。固醇...
《Insig-1/SREBP-1c通路在水飞蓟宾保护β细胞糖脂毒性中的机制研究》是依托中南大学,由陈科担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 β细胞的糖脂毒性是β细胞功能失调的关键原因之一,高糖及高FFA的共同作用导致了β细胞凋亡、胰岛素分泌减少和细胞内脂质沉积。SREBP-1c是调控脂质合成...
《TSH通过SREBP-1c增加肝脏甘油三酯合成的机制》是依托山东大学,由高聆担任项目负责人的面上项目。中文摘要 非酒精性脂肪肝(NAFLD)主要特征是肝内甘油三酯蓄积。临床资料显示TSH水平与NAFLD 患病率呈正相关,但机制不明。课题组前期研究发现肝脏表达有生物活性的TSH受体(TSHR);TSH增加肝细胞固醇调节元件结合蛋白-1c...
SREBP1是肿瘤脂质新生途径的关键转录因子,通过启动下游脂质新生酶的转录激活调节肿瘤脂代谢促进其恶性进展。当前,肿瘤调节SREBP1转录活性的分子机制尚不明确。申请人前期研究结果证实PRMT5可以通过其酶活域直接与SREBP1结合,使SREBP1特定精氨酸位点发生对称双甲基化修饰,促进其蛋白稳定及过度活化,参与肿瘤的脂质...