他们的结果显示,Smc5/6复合物通过挤压一个越来越大的DNA环(DNA loop)来运作,这是它与其他已知真核生物SMC复合物的共同特性。他们还研究了这个过程是如何被调节的,并发现除了其他因素外,形成DNA环需要两个Smc5/6复合物,而单个Smc5/6质复合物只沿着DNA分子移动。 以前的研究已表明Smc5/6能抑制某些病毒,并表明...
近日,德国马克斯普朗克生物物理研究所Eugene Kim研究组在Nature上发表了文章The Smc5/6 complex is a DNA loop extruding motor,通过使用单分子成像技术发现Smc5/6作为动力装置挤出DNA环,而且Smc5/6是作为二聚体而非单体来发挥作用。 与Cohesin与Condensin不同,关于...
smc5/6复合物由smc5、smc6和六个非smc元件(nse1-6)8个亚基组成,完整smc5/6复合物的结构信息的缺失阻碍了对其多元化生物学功能的理解。研究团队利用杆状病毒昆虫表达体系制备了高度均一的蛋白复合物样品,借助冷冻电镜技术解析了酿酒酵母smc5/6复合物的三种不同状态【完整的8亚基(-8mer),缺少nse1-3-4的5...
Smc5-Smc6 mediate DNA double-strand-break repair by promoting sister-chromatid recombination. Nat. Cell Biol. 2006; 8 :1032–1034. doi: 10.1038/ncb1466. [ Cross Ref ]De Piccoli G, Cortes-Ledesma F, Ira G, Torres-Rosell J, Uhle S, Farmer S, Hwang JY, Machin F, Ceschia A, McA...
SMC5–SMC6 dimer coiled-coil armsNSE1–NSE3–NSE4 trimerNSE5–NSE6 dimerCANIN protein–protein interaction domainMAGE domainA family of Structural Maintenance of Chromosome (SMC) complexes is essential for key cellular processes ensuring proper cohesion, condensation and replication. They share a ...
Structural maintenance of chromosomes (SMC) protein complexes are essential for the spatial organization of chromosomes1. Whereas cohesin and condensin organize chromosomes by extrusion of DNA loops, the molecular functions of the third eukaryotic SMC co
基于该研究发现,科研人员推测,若在临床上将靶向HBV RNA的药物(如peg-IFNα)与HBV进入抑制剂或复制抑制剂(如MyrB)联合应用,可通过清除HBx,维持SMC5/6对cccDNA的转录沉默作用,进而有可能实现慢乙肝的功能性治愈。
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SMC5/6复合物由8各亚基组成,包括SMC5、SMC6以及六个Nse (non-SMC elements)蛋白:Nse1-Nse6。作者纯化了含有所有8个亚基的SMC5/6复合物,电镜分析的结果表明,与黏连蛋白(cohesin)和凝缩蛋白(condensin)的经典的分子内折叠(fold back)的构象不同,SMC5/6为伸展的棒状结构。蛋白分子交联-质谱的结果也验证了这一...
乙肝新药开发冷门方法,恢复Smc5/6,阻断cccDNA转录 以往在体外研究和动物实验中,这些工程化T细胞(eTC)成功识别了HBV感染细胞,其表面显示有HBV蛋白。这导致HBV感染细胞消除和cccDNA的显著减少。这些有希望的观察结果,支持eTC在临床研究中进一步开发,尽管它在技术上仍然需要面临挑战性。从发现到临床研究都有一个漫长...