3.2 SLC7A11与铁死亡 SLC7A11是特异性的氨基酸转运蛋白，也是铁死亡的关键调节蛋白（点击可查看“铁死亡”专题文章）。SLC7A11的下调可通过抑制半胱氨酸代谢通路，导致细胞内胱氨酸水平降低和GSH生物合成耗竭，间接抑制GPX4的活性，进而导致脂质过氧化物堆积，最终诱导细胞发生铁死亡（图4） [15, 16]。此外，经典的...
Systerm XC是一种谷氨酸/胱氨酸转运蛋白,由SLC7A11和SLC3A2组成。 System XC 可以通过介导胱氨酸摄取到细胞中来维持细胞内 GSH 含量。 GSH 作为许多抗氧化酶的辅助因子,包括 GPX4。 GPX4 需要 GSH 将磷脂氢过氧化物 (PLOOHs) 还原为无毒的磷脂醇 (PLOHs)。 在铁死亡期间,SLC7A11 和 GPX4 的活性或表达在多...
铁死亡及其调节蛋白,如谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和P53在肝癌中起关键作用。免疫组织化学(IHC)检测未照射和IR后12h异种移植肿瘤中SOCS2和铁死亡蛋白的表达,发现IR增加SOCS2和铁死亡标记物(4-HNE)的表达,但抑制GPX4...
经典的System xc–/GSH/GPX4调节途径是抵御铁死亡的主要抗氧化防线。System xc–是一类广泛分布在细胞膜上的胱氨酸/谷氨酸反向转运体系,它是由SLC7A11/xCT和SLC3A2两个亚基组成的异二聚体。通常情况下,胱氨酸通过System xc–转运进入...
SLC7A11基因位于人染色体4q28-q32,具有14个外显子,编码氨基酸转运载体xCT,其蛋白由501个氨基酸组成,包括12个跨膜结构域,其N端和C端均存在于细胞质内 [9, 10, 11](图2)。SLC7A11作为轻链亚基,与重链亚基SLC3A2组成胱氨酸/谷氨酸反转运体(Xc-系统),但发挥主要转运功能活性的是SLC7A11 [9-12]。近几年的...
SLC7A11和Gpx4是铁死亡的抑制因子,并且以不同的途径抑制SLC7A11或Gpx4能够触发铁死亡。RNA结合蛋白(RBPs)是一类与RNA相互作用形成核糖核蛋白复合体的蛋白质,调节其靶RNA的命运,控制基因表达的各个方面,如RNA稳定性、前mRNA剪接、翻译等。最近,人们发现RBMS1可以直接结合其靶mRNA来调节RNA的稳定性,从而抑制结肠癌的...
PARP1敲除明显降低HEY细胞中SLC7A11蛋白水平,诱导p53表达(图2J)。在对PARP1进行遗传消融的HEY细胞中并未发现GPX4上调(图2J),这表明奥拉帕尼处理后HEY细胞中GPX4的诱导可能是对氧化应激的适应性反应,因为该细胞系中GPX4的基础水平较低(图2G)。另外,作者观察到奥拉帕尼在SKOV3细胞中降低PARP1蛋白水平而不影响SLC7A...
GSH是生物体内最重要的抗氧化剂之一,GSH代谢在肿瘤进展中起着重要作用,GSH水平升高与转移增加有关。有研究报告胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白Xc-/GSH/ GPX4轴是参与调节铁死亡的关键途径,这是一种新定义的程序性细胞死亡形式(图3C)。 靶向GSH的合成和运用被认为是肿瘤治疗的一种潜在手段。因此作者对GSH代谢途径进行研究...
谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的抑制剂 (ferroptosis 激动剂),可降低 GPX4 的表达 Ferrostatin-1 (Fer-1) 有效的、选择性的 ferroptosis 抑制剂。Ferrostatin-1 是一种人工合成的抗氧化剂,通过还原机制来防止膜脂的损伤,从而抑制细胞死亡。具有抗真菌活性。
The cellular GSH is generated through the coordinated action of system Xc− (SLC7A11/SLC3A2) and GPX4 [8], previous studies have shown that LAPTM4B directly interacts with the leucine transporter (SLC7A5/SLC3A2) and stimulates downstream mTORC1 signaling [25, 30]. Herein, in this study...