SHP1在细胞内信号转导过程中发挥负作用,而SHP2在细胞外基质蛋白的细胞生长信号转导中具有正向作用。SHP2异常与人类疾病之间的密切联系使SHP2成为发展基于机制的治疗的一个有吸引力的靶点。寻找具有高度生物活性和选择性的SHP2抑制剂不仅对药物开发具有重要意义,而且对更好地...
在实体瘤中很少发现SHP2突变,而SHP2的过度激活起着至关重要的致病作用,因此通过阻断或抑制SHP2的通路激活课明显改善肿瘤治疗,其中包括(1)SHP2敲除可显着抑制肿瘤引发增殖并肿瘤细胞的维持和发展;(2)抑制SHP2可以抑制RTK驱动的癌细胞(如EGFRL858R驱动的...
在实体瘤中很少发现SHP2突变,而SHP2的过度激活起着至关重要的致病作用,因此通过阻断或抑制SHP2的通路激活课明显改善肿瘤治疗,其中包括(1)SHP2敲除可显着抑制肿瘤引发增殖并肿瘤细胞的维持和发展;(2)抑制SHP2可以抑制RTK驱动的癌细胞(如EGFRL858R驱动的肺腺癌,BRAF突变的结肠癌和KRAS突变的乳腺癌)的生长并增强RTK抑...
SHP-1SHP 2鼻咽癌免疫组织化学转移目的探讨SHP-1和SHP-2在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测53例鼻咽癌组织和21例正常鼻咽组织中SHP-1、SHP-2蛋白的表达,分析他们与各临床病理特征之间的关系。结果鼻咽癌组SHP-1表达率(64.2%)明显高于对照组(28.6%)(P〈0.01)。SHP-1蛋白...
SHP-I/SHP-2催化活性域的底物特异性选择有重要影响。基于此本课题拟通 过HPLC纯化获得SHP-1/SHP-2的催化活性域蛋白(DIC/D2C)及其突变体蛋白 (D1C3M、D1C4M、D2C3M和D2C4M),然后分别以合成的磷酸化酪氨酸(PY)、 表达纯化的单磷酸化位点PZRY5/Y6和SPAP2aYI-Y4蛋白为反应底物,来分 ...
图2. 处于临床阶段的SHP2别构抑制剂（注：图片来自靶点社）三、SHP2抑制剂研究中药效学生物标志物-磷酸化ERK1/2蛋白检测 由于SHP2抑制剂研究基本上集中在晚期实体瘤如非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃肠道间质瘤和结直肠癌，在这些实体瘤中如何去方便的并且能够及时的监控SHP2抑制剂的药效...
1. SHP2靶点结构特点 通过文献查询,蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)催化磷酸酪氨酸的去磷酸化,是哺乳动物信号传导中的关键控制元件,其生物学功能的偏差会引起机体调控紊乱而导致癌症、糖尿病、自身免疫性疾病等多种疾病的发生。其中,含Src 同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2),是目前PTP家族中唯一被证实的原癌蛋白。
当然,从先导到候选再到临床药物再再到上市药物,路还很长,但在SHP2抑制剂发现的这个环节,CADD无疑可以使研究者更好的理解分子与靶标之间的相互作用,从而开发出更为优秀的药物分子。 参考: 1.https://www.rcsb.org/structure/5EHR 2. A small molecule inhibitor targeting SHP2 mutations for the lung ...
SHP2 是 PTP 家族中第一个被证实的原癌蛋白,是生长因子信号通路和免疫检查点信号通路的重要调节因子,参与 Ras/Raf/MEK/ERK、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR 和PD-1/PD-L1 等多种信号通路,与细胞增殖、迁移、分化和凋亡等密切相关,可以促进肿瘤的发生和发展。SHP2 的活化突变或表达上调与肺腺癌、结肠癌、乳腺癌和...
RMC-4630是Revolution开发的口服SHP2别构抑制剂，对于SHP2依赖型RAS信号突变（如KRAS G12C、NF1、BRAF、KRAS扩增等）有抑制作用。2022年8月世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据显示：在接受RMC-4630联合Sotorasib治疗的4例KRAS G12C抑制剂初治NSCLC患者中，3例 (75%) 达到经证实的PR，4例 (100%) 得到疾病控制...