NO-sGC-cGMP是心血管系统中的一条关键信号通路,主要描述一氧化氮(NO)通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),催化生成环磷酸鸟苷(cGMP),从而调节血管舒张、血压平衡等生理功能的过程。这一通路在维持心血管稳态及治疗相关疾病中具有重要作用。 通路的分子组成 NO(一氧化氮)是一种...
NO供体药物或吸入 NO 在临床治疗中具有较大局限性,而近年来,随着NO-可溶性鸟苷酸环化酶( sGC) -环鸟苷酸( cGMP) 信号通路相关机制的研究深入,sGC 激动剂在心血管系统的临床应用得到了广泛开展。 可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)主要存在...
3、细胞-信号机制(sGC刺激剂:维立西呱) 细胞内信号通路 NO-sGC-cGMP(一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷) 当NO与sGC结合时,sGC可催化细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的合成,cGMP是第二信使,可调节血管张力、心肌收缩力和心脏重塑。 心力衰竭 心力衰竭与NO合...
这些患者无论是在GDMT达到靶剂量后启用维立西呱,还是起始早期多通路联合治疗,均可明显改善症状、提升EF,提高患者生活质量,改善预后。不同于传统的心衰治疗药物,维立西呱通过活化NO-sGC-cGMP细胞信号通路,产生多维的心脏血管保护效应。心衰的发生发展是多种病理生理机制共同作用的结果,维立西呱独特的作用机制使其可与其他G...
cGMP可以由PDE5水解酶降解而终止信号(图一)。一氧化氮信号通路中包含若干重要的药物靶点,比如:下游负责终止信号的PDE5是西地那菲(Sildenafil)的作用靶点,而作为一氧化氮受体的sGC是利奥西呱(Riociguat,用于治疗肺动脉高压)的作用靶点。此外,硝酸甘油,一种从140年前就应用于临床治疗心绞痛的药物,也是通过释放一氧化氮...
sGC是体内一组使GTP转化为cGMP的酶,维立西呱对sGC具有独特的双重活化作用:①直接刺激:维立西呱可不依赖内源性NO,直接刺激sGC,使cGMP生成增多;②协同作用:维立西呱与内源性NO具有协同作用,增加sGC对NO的敏感性。在心衰患者NO生成相对不足的情况下,双重机制促进产生cGMP,修复NO-sGC-cGMP信号通路,改善血管内皮功能,进...
而作为第一个针对 NO-sGC-cGMP 通路在心衰治疗中取得阳性结果的鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cy-clase, sGC)激动剂——维立西呱(Vericiguat,商品名:唯可同/Verquvo),可口服,已先后在美国和中国上市(详见表1)[1]! Vericiguat可直接刺激sGC,增加细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的水平,从而松弛平滑肌和扩张血管(图1)...
综上所述,本研究发现乌药挥发油能够改善寒凝气滞血瘀证模型大鼠中医证候积分、胸主动脉组织形态、血液流变学指标,增加血浆NO含量、降低ET含量,提高胸主动脉cAMP、cGMP含量,调控NO-sGC-cGMP信号通路相关蛋白表达,改善寒凝气滞血瘀大鼠血管舒缩功能、保护血管内皮细胞、改善血液高凝状态,证实了理气药乌药配伍用于血瘀证的...
因此,刺激sGC活性,修复NO-sGC-cGMP细胞信号通路为心衰治疗开辟了新方向。维立西呱(唯可同®)是治疗慢性心衰的首个口服sGC刺激剂,尽早使用有利于对NO-sGC-cGMP通路进行及时修复,带来心脏、血管和肾脏获益。 目前已证实,采用同时针对心衰多通路的联合治疗可为患者带来更多获益。临床试验与动物实验均证明,在RAS抑制剂...
此外,维立西呱组症状性低血压及晕厥的发生率无显著增加。总体而言,VICTORIA验证了维立西呱能够通过作用于NO-sGC-cGMP通路机制给当前未达到理想效果的心衰治疗带来多种获益,为心衰多通路联合管理打开了新局面。 2021年,美国食品药品监督管理局(FDA)根据维立西呱的试验结果批准其用于有症状的慢性心衰和LVEF<45%的成人患者...