新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是一种RNA病毒,其结构蛋白包括核衣壳蛋白(N)、刺突糖蛋白(S)、囊膜蛋白(E)和膜蛋白(M)。其中,S蛋白是该病毒入侵人体细胞的关键,病毒通过S蛋白与宿主细胞表面的ACE2受体特异性结合,从而介导病毒进入宿主细胞,引发新型冠状病毒肺炎。常用的血清抗体检测方法的原理如图所示。待检血样加到试...
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是一种RNA病毒,其结构蛋白包括核衣壳蛋白(N)、刺突糖蛋白(S)、囊膜蛋白(E)和膜蛋白(M)。其中,S蛋白是该病毒入侵人体细胞的关键,病毒通过S蛋白与宿主细胞表面的ACE2受体特异性结合,从而介导病毒进入宿主细胞,引发新型冠状病毒肺炎。 常用的血清抗体检测方法的原理如下图所示。待检血样加...
这17个最佳候选药物在生化测定中测试它们对SARS-CoV-2 Mpro的抑制性能。虽然其中一些化合物表现出不活性,但作者发现其中一些化合物能够以微摩尔级别的IC50值抑制SARS-CoV-2 Mpro。特别是,两种化合物,cefpiramide sodium和ceftibuten dehydrate,显示出约30 μM的IC50值,而ceforanide、ceftaroline fosamil和cefaclor在1...
目前,对靶向SARS-CoV-2 Mpro的药物开发研究主要是通过抑制Mpro的活性,从而阻止多聚蛋白形成非结构蛋白,最终抑制SARS-CoV-2的复制。 目前,已经上市的Mpro抑制剂有辉瑞研发的帕西洛韦(Paxlovid)。Paxlovid是由Mpro抑制剂PF-07321332与低剂量Ritonavir(利托那韦)组成的复方制剂(图2)。PF-07321332旨在阻止新冠病毒的繁...
虽然所有协同病毒SARS-CoV-2复制的酶都可能是可药物靶点,但主要的努力集中在Mpro上,因为它在蛋白水解过程中的关键作用。 为了实现这一目标,目前已经采用了多种药物发现策略,如虚拟筛选、药物重定位、高通量筛选(HTS)和基于结构的药物设计,以寻找针对SARS-CoV-2的Mpro的有希望的抑制剂。因此,许多已上市的药物和...
近日,中南大学夏赞贤、邓旭团队发现了甲异靛及其衍生物作为SARS-CoV-2 Mpro抑制剂,鉴定出了包括S5-27和S5-28在内的几种甲异靛衍生物对SARS-CoV-2 Mpro具有高亲和力和低微摩尔抑制作用。其中S5-28在HeLa-hACE2细胞具有显著的抗野生型SARS-CoV-2病毒活性,EC50为2.66 μM。此外,它还表现出良好的理化特性和代...
所有化合物先进行酶活测试和细胞毒性测试,再通过FlipGFP和SARS-CoV-2抗病毒实验中对部分化合物进行了验证,再利用小鼠的体外微粒体稳定性和体内口服药代动力学(PK)对高效低毒化合物(EC50≤ 1 μM,SI > 50)进行了进一步验证。而通过多轮筛选,得到...
通过超大型库虚拟筛选,对SARS-CoV-2抑制剂的研究,主要有以下发现:1)商业化数十亿种化合物的筛选库,通过分子对接确定了8种Mpro抑制剂,且其中5个结构,通过晶体学得以证实结论;2)通过晶体结构和数十亿虚拟化合物的搜索,实现了高效的先导优化,继而产生了3个系列的非共价抑制剂;3)最有潜力的先导在Mpro酶测定中具有...
通过超大型库虚拟筛选,对SARS-CoV-2抑制剂的研究,主要有以下发现:1)商业化数十亿种化合物的筛选库,通过分子对接确定了8种Mpro抑制剂,且其中5个结构,通过晶体学得以证实结论;2)通过晶体结构和数十亿虚拟化合物的搜索,实现了高效的先导优化,继而产生了3个系列的非共价抑制剂;3)最有潜力的先导在Mpro酶测定中具有...
患有特发性肺纤维化(IPF)和慢性阻塞性肺疾病是新冠肺炎的危险因素,但IPF、COPD和CVOID-19的分子机制尚不清楚。因此,我们进行了转录分析,以检测IPF、COPD和新冠肺炎中的共同途径和分子生物标志物,有助于了解SARS-CoV-2与IPF和COPD患者...