该研究使用表达RSV-B亚型的F蛋白的报告病毒来评估基于RSV-A亚型的DS-Cav1疫苗单次免疫后的交叉中和活性。 在接种50 μg DS-Cav1疫苗四周后,RSV-A亚型特异性中和抗体效价增加了约 7 倍,而接种 150 μg DS-Cav1疫苗4周后,RSV-A亚型特异性中和抗体效价...
接种疫苗后的第1周,DS-Cav1引起了pre-F倾向和pre-F&post-F双结合IgG+和IgA+ B细胞反应,而MEDI7510则导致了post-F倾向和双结合的B细胞反应,DS-Cav1疫苗接种后,与MEDI751相比,pre-F的IgG+和IgA+ B细胞的频率更高,但两种疫苗诱导的双结合B细胞的频率相似。活化的记忆B细胞(ABCs)检测显示,接种前,6...
在进行基于 RSV F 蛋白融合前构象开发的疫苗产品前,不得不提到“DS-Cav1”,也就是 NIAID 团队开发的第一个融合前构象的 RSV F 蛋白疫苗设计,并在临床上进行了概念验证。具体设计就不多说了。 VRC-317 (DS-Cav1)疫苗在临床 I 期概念验证中,展示出了多个对...
同年,该研究小组发表了不与单克隆抗体共晶的前融合构建体的结构,命名为DS-Cav1。前融合单体结构紧凑,由两个叶(一个靠近病毒膜,一个远离病毒膜)通过两个平行β-链(一个来自F1,一个来自F2)连接,由几个单体间接触稳定。邻近单体的膜近叶稳定了F1亚基N末端的高度疏水的融合肽。在2015年,Krarup等人的突变分析得出...
DS-Cav1由美国国家卫生研究所和美国国家过敏和传染病研究所开发。它构成了一个蛋白质亚基分子,特别是RSV F蛋白PreF构象的稳定产物,通过修饰产生。具体而言,二硫化(DS)和空腔填充改变(Cav1)的设计有助于稳定F蛋白的PreF形式。I期试验的结果证实了该疫苗具有可接受的安全性,针对两种RSV毒株的中和抗体滴度的升高。
DSV-Cav1疫苗设计是基于新型疫苗设计技术的典范,是2013年中美科学家联合设计的Pre-F抗原的筛选方法,通过引入半胱氨酸残基稳定在其融合前构象,形成二硫键,从而稳定蛋白质的构象状态。由于稳定的Pre-F是疫苗研发的关键,这部分以Che Y, et al., 2023这篇文章为例,讲述如何构建稳定的Pre-F构象。辉瑞研究团队对来自...
DS-Cav1由美国国家卫生研究所和美国国家过敏和传染病研究所开发。它构成了一个蛋白质亚基分子,特别是RSV F蛋白PreF构象的稳定产物,通过修饰产生。具体而言,二硫化(DS)和空腔填充改变(Cav1)的设计有助于稳定F蛋白的PreF形式。I期试验的结果证实了该疫苗具有可接受的安全性,针对两种RSV毒株的中和抗体滴度的升高。
辉瑞的RSV疫苗抗原,分别来自RSV A与RSV B病毒亚型的pre-F蛋白,是三款疫苗中唯一使用双价抗原的产品;葛兰素史克和Moderna的RSV疫苗抗原则均以DS-Cav1为基础。DS-Cav1是2013年中美科学家联合设计的pre-F抗原。以DS-Cav1为基础的RSV疫苗设计,让人们看到了希望。不过,在重组蛋白的稳定性评价过程中,DS-Cav1的...
DS-Cav1由美国国家卫生研究所和美国国家过敏和传染病研究所开发。它构成了一个蛋白质亚基分子,特别是RSV F蛋白PreF构象的稳定产物,通过修饰产生。具体而言,二硫化(DS)和空腔填充改变(Cav1)的设计有助于稳定F蛋白的PreF形式。I期试验的结果证实了该疫苗具有可接受的安全性,针对两种RSV毒株的中和抗体滴度的升高。
辉瑞的RSV疫苗抗原,分别来自RSV A与RSV B病毒亚型的pre-F蛋白,是三款疫苗中唯一使用双价抗原的产品;葛兰素史克和Moderna的RSV疫苗抗原则均以DS-Cav1为基础。DS-Cav1是2013年中美科学家联合设计的pre-F抗原。 以DS-Cav1为基础的RSV疫苗设计,让人们看到了希望。不过,在重组蛋白的稳定性评价过程中,DS-Cav1的稳定...