这是建立在第一个前融合稳定亚单位疫苗候选物DS-Cav1的基础。DS-Cav1在1期临床试验中进行了评估,为人类中强效引发中和活性和针对preF特有抗原位点的高亲和力抗体提供了第一个概念验证。DS-Cav1之后的其他稳定解决方案,通过各种稳定突变展示了优越的引发中和活性。 DS...
图2表达不同形式RSV蛋白的序列评估 第三代RSV-mRNA疫苗(mRESVIA®, mRNA-1345)则在前两代的基础上,编码pre F(DS-Cav1),其中pre F包含S155C、S290C、S190F和V207L 4个突变,以及2个F1区突变体A149C和Y458C。同时,根据Moderna在专利WO20222...
mRNA-1345 的抗原序列（专利：WO2021155243A8）是基于 DS-Cav1 的序列优化 设计：在DS-Cav1的基础上，增加了 A149C & Y458C 两个位点突变，使得在 DS-Cav1 三聚体的单体之间增加额外的二硫键，让三聚体结构更加稳定，从而显著增强疫苗的免疫 原性。2023年1月7日，Moderna宣布mRNA-1345在60岁以上老年人中开...
在一项I期研究(NCT04851977)中对BARS13进行了临床评估,显示了良好安全性,其RSV-G特异性IgG抗体的测量值增加,并一直保持到接种后第60天。 DS-Cav1(VRC-RSVRGP084-00-VP) DS-Cav1由美国国家卫生研究所和美国国家过敏和传染病研究所开发。它构成了一个蛋白质亚基分子,特别是RSV F蛋白PreF构象的稳定产物,通过修饰...
关于mRNA-1345的编码序列,Moderna在专利中WO2022221336A1进行了描述:mRNA-1345的编码序列包含4个突变(同DS-Cav1):S155C、S290C、S190F 和 V207L;作用分别为S155C与S290C形成二硫键,S190F和V207L为空腔填充突变。此外,mRNA-1345编码的pre F蛋白还包含2个F1区突变体A149C和Y458C,104-144氨基酸残基替换...
DS-Cav1由美国国家卫生研究所和美国国家过敏和传染病研究所开发。它构成了一个蛋白质亚基分子,特别是RSV F蛋白PreF构象的稳定产物,通过修饰产生。具体而言,二硫化(DS)和空腔填充改变(Cav1)的设计有助于稳定F蛋白的PreF形式。I期试验的结果证实了该疫苗具有可接受的安全性,针对两种RSV毒株的中和抗体滴度的升高。
如图2,在棉鼠中,构建体847比DS-Cav1、851和852引发更高的抗RSV中和反应。在恒河猴进行两针免疫中,比Post-F免疫组高约50倍的中和抗体滴度,且远高于接种临床剂量Palivizumab(RSV预防性中和抗体药物)免疫的对照组。结果表明847号突变体能稳定在Pre-F构象,且有效诱导实验动物的体液免疫。
经过上述改造后的F蛋白再通过CHO细胞进行表达可用于生产的稳定pre-F三聚物疫苗DS-Cav1。图2预融合RSV F亚单位蛋白候选疫苗DS-Cav1结构设计图 三、DS-Cav1的临床疗效 研究者[3]首先评估了所有参与者在接种前和接种后4周的血清样本对RSV ，接种后4周，DS-Cav1诱导的的RSV A亚型和B亚型中和抗体增加了6到8倍...
IVX 121是Icosavax 的一款RSV预融合F蛋白VLP候选疫苗。据IVX 121的1/1b期临床试验数据显示,在相当或更低的抗原剂量下,诱导出相对于DS-Cav1抗原更高且持久的RSV-A nAb滴度。目前,该疫苗处于临床Ⅰ期。 8、CodaVax-RSV Codagenix公司的CodaVax-RSV是...
关于mRNA-1345的编码序列,Moderna在专利中WO2022221336A1进行了描述:mRNA-1345的编码序列包含4个突变(同DS-Cav1):S155C、S290C、S190F 和 V207L;作用分别为S155C与S290C形成二硫键,S190F和V207L为空腔填充突变。此外,mRNA-1345...