10月18日,王晓东课题组在Molecular Cell杂志上发表了题为Mixed Lineage Kinase Domain-like Protein MLKL Breaks Down Myelin following Nerve Injury的最新研究成果,揭示了细胞坏死蛋白MLKL的另一种重要生理功能——神经损伤后的髓鞘降解。与...
大多数人类细胞系(如上所述的 HeLa 细胞)缺乏坏死性凋亡机制中一种或多种成分的表达,但我们发现了人类恶性间皮瘤衍生细胞系 M2933,它表达 ZBP1、RIPK3 和 MLKL,并在感染 IAV 后发生坏死性凋亡(图 2i)。UH15-38 能够在纳摩尔浓度下阻止 IAV 诱导的 MLKL 磷酸化,从而在 1 μM 浓度下完全保护这些细胞免...
与之前研究不同的是,MLKL这个新的功能不依赖于其细胞坏死上游激酶RIP3的激活。 在这项研究中,研究人员发现MLKL在坐骨神经损伤后执行髓鞘的降解。Mlkl敲除小鼠的坐骨神经髓鞘降解速率显著低于野生型小鼠。MLKL尽管作为RIP3的底物,但是Mlkl敲除小鼠的表型和Rip3敲除的小鼠在介导髓鞘降解上的表型并不相同,Rip3敲除的小鼠并...
为探究草酸性肾病的发病机制,许艳芳教授团队构建了草酸盐诱导的急性肾损伤小鼠模型,发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子ZBP1/RIPK3/MLKL能显著逆转小鼠肾脏损伤。在机制上,作者发现草酸钙刺激肾小管上皮细胞诱导氧化应激致线粒体损伤释放Z-m...
研究进行到这里,机制已经逐渐清晰。zRNA结合ZBP1使其活化,ZBP1进一步激活RIPK3,MLKL导致核膜破裂,染色质溶出。细胞发生坏死。 但RIPK3还参与RIPK1-FADD-caspase轴介导的细胞凋亡。那么核膜破裂是否和细胞凋亡有关呢? 结果表明凋亡抑制剂zVAD并不能保护流感病毒感染MEF细胞的核膜破裂,而RIPK3抑制剂GSK872却能有效保护...
产品活性:Necrosulfonamide,一种 necroptosis 抑制剂,选择性靶向 (MLKL)。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。MLKL 是诱导坏死过程中 RIP3 的重要底物。 生物活性:Necrosulfonamide 是一种坏死性凋亡抑制剂,通过选择性靶向混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)发挥作用。 Necrosulfonami...
已有研究显示,RIPK3 在坏死性凋亡、线粒体代谢、活性氧(ROS)生成、自噬和细胞增殖等过程中发挥着重要作用,其作用机制包括通过激活 MLKL 的经典途径以及激活炎症小体和产生细胞因子的非经典途径。同时,RIPK3 也参与了多种人类癌症的发病过程。然而,由于 RIPK3 信号在靶细胞内外以及微环境(免疫系统)中作用复杂,其...
Mlkl or Ripk3. The absence of Mlkl or Ripk3 significantly reduced liver inflammation, steatosis, and fibrosis in aged male mice, supporting the role of necroptosis in age-associated MASLD. Additionally, Mlkl or Ripk3 deletion impacted other non-necroptotic cellular processes that drive inflammati...
酸化坏死膜结构磷单克隆抗体酶异性细胞文章简介 本研究根据RIP3能特异磷酸化MLKL的357位丝氰酸和358位苏氯酸的性质,设计并合成了MLKL序列特异性磷酸化吠段,制作出兔源人属MLKL特异性磷酸化单克隆抗体,并证明此磷酸化抗体可作为细胞坏死的特征工具,在分子和细胞水平上标志坏死通路是否被激活。王晓东科学新闻...
MLKL是拥有激酶结构域（与RIP3结合）但无激酶功能的假激酶。MLKL敲除的小鼠被证实与RIP3敲除的小鼠对细胞坏死具有相似的抵抗能力。但MLKL磷酸化导致细胞坏死的机制目前尚不清楚。2021/6/26 在当前研究中，我们开发了特异性检测人类MLKL蛋白在细胞坏死途径中第357位苏氨酸和358位丝氨酸磷酸化的单克隆抗体。通过一系列的...