德国科隆大学Manolis Pasparakis研究团队在Nature杂志上背靠背发表题为“Z-nucleic-acid sensing triggers ZBP1-dependent necroptosis and inflammation”,同样重点阐述ZBP1-RIPK3-MLKL通路介导necroptosis的相关机制。
同时运用Rip3和Mlkl基因敲除小鼠研究细胞坏死在机体内的生理学意义,并于去年发现细胞坏死信号通路调控雄性小鼠生殖系统衰老【6】,如果使用RIP1抑制剂(与NIBS张志远实验室合作开发)则可以阻止雄性小鼠生殖系统的衰老,该研究RIP1/RIP3/MLKL通路可算作王晓东课题组的一次意外发现。那么围绕RIP1/RIP3/MLKL通路的这些关键蛋...
而近期的一些研究在肿瘤细胞、成纤维细胞及巨噬细胞中发现了RIP3介导的程序性坏死,可以通过RIP3与RIP1形成复合体激活MLKL通路,启动mPTP开放引起细胞死亡。 而本研究则进一步发现心肌细胞中也存在程序性坏死,但其机制不同,并发现了RIP3→...
结论 RIP1-RIP3-MLKL信号通路在HF患者中表达明显增加,与HF严重程度呈正相关;慢性HF的发生、发展及预后可能与RIP1/RIP3-MLKL信号通路的激活与表达有关。 关键词: 慢性心力衰竭;RIP1;RIP3;MLKL;程序性坏死 Abstract: Objective To detect plasma levels of receptor-interacting protein kinase 1 (RIP1), RIP3...
这表明AIH过程中,RIP3信号被激活。随后通过对ConA处理的小鼠肝脏蛋白水平进行检测,结果如下图1C-E的WB结果所示,ConA处理的小鼠肝组织中p-RIP3和p-MLKL的表达显著高于对照组,进一步证明IMH与RIP3信号的激活有关。 图1. AIH患者和IMH小鼠...
在这里,我们报告说 SARS-CoV-2 感染导致在受感染细胞的细胞质中形成病毒 Z-RNA,从而激活 ZBP1-RIPK3 通路。GSK872 对 RIPK3 的药理学抑制或 MLKL 的基因缺失减少了 SARS-CoV-2 诱导的 IL-1β 释放。ZBP1 或 RIPK3 缺陷导致 SARS-CoV-2 在体外和体内感染期间炎症细胞因子和趋化因子的产生减少。此外,...
该研究工作首次发现了视网膜新生血管形成中的特殊RIP3+小胶质细胞亚群,阐明其在低氧条件下激活RIP1/RIP3/MLKL信号通路发生程序性坏死,并通过此方式释放FGF2等促血管生成因子,从而导致病理性视网膜新生血管形成的具体机制。该研究拓展了对小胶质细胞异质性的认识,丰富了其细胞亚群图谱,并更新了对细胞死亡这一功能的认知...
结果RIP1特异性抑制剂Nec-1和柚皮素可阻断RIP1磷酸化活化,抑制RIP1-RIP3-MLKL信号通路,并降低PCOS大鼠炎症水平,缓解卵巢颗粒细胞坏死及凋亡(P<0.05)。Z-VAD-fmk可促进RIP1-RIP3-MLKL途径活化,加重卵巢颗粒细胞凋亡,并部分减弱柚皮素的抗卵巢颗粒细胞凋亡作用(P<0.05)。结论柚皮素可能通过阻断RIP1-RIP3-MLKL...
研究人员发现,除了凋亡和炎症,RIP3通过激活CaMKII而非已确立的RIP3伙伴蛋白RIP1和MLKL触发了心肌程序性坏死。在小鼠中,RIP3缺陷或CaMKII抑制可以改善缺血再灌注或阿霉素(doxorubicin)处理诱导的心肌程序性坏死及心力衰竭。他们证实RIP3通过磷酸化和/或氧化作用诱导CaMKII激活,触发了线粒体通透性转换孔开放和心肌程序性坏死...
７.７１㊁－５.４１ꎮ结论:新加肾元方通过多成分㊁多靶点调控ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ信号通路ꎬ降低炎症因子ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平ꎬ缓解炎症反应ꎬ改善糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤ꎮ ʌ关键词ɔ㊀新加肾元方ꎻ㊀ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路ꎻ㊀高糖诱导ꎻ...