RLR信号的激活需要RIG-I构象修饰。RIG-I共合成可由泛素化调节。k63连接的RIG-I多泛素化由E3泛素连接酶RNF135和TRIM25介导。RLRs适配器IPS-1 (ifn -b启动子刺激器1)，又称MAVS或VISA，具有n端CARD-domain。card域与rlr的卡相互作用触发信号轴。IPS-1位于线粒体膜上。当它被HCV NS3/4A蛋白酶从线粒体切割...
RIG-I是一种经典的胞浆RNA分子感受器,在先天免疫中发挥抗病毒或抗肿瘤作用。RIG-I通过羧基末端结构域CTD主要识别病毒双链RNA结构,以启动CARD结构域激活MAVs/TBK1/IRF3/IRF7/NF-κB信号通路促进Ⅰ型干扰素的分泌,产生抗病毒或抗肿瘤...
所有的RIG-I/MAVS报告基因细胞系均表达一个含有分泌型荧光素酶基因ISG(干扰素刺激基因)诱导型构件。活化RIG-I/MAVS信号通路可诱导ISG启动子的活化并产生荧光素酶,该酶存在于细胞上清并能够通过荧光素酶检测试剂QUANTI-Luc™检测定量。源于A549的细胞携带一个额外的NF-κB诱导表达分泌型碱性磷酸酶(SEAP)基因构件,该...
活化RIG-I/MAVS信号通路可诱导ISG启动子的活化并产生荧光素酶,该酶存在于细胞上清并能够通过荧光素酶检测试剂QUANTI-Luc™检测定量。源于A549的细胞携带一个额外的NF-κB诱导表达分泌型碱性磷酸酶(SEAP)基因构件,该酶的活性能够通过SEAP检测试剂QUANTI-Blue™检测定量。 这些RIG-I/MAVS报告基因细胞株携带Zeocin™...
视黄酸诱导基因蛋白I(RIG-I)受体包含一个特殊的DexD/H框RNA解螺旋酶结构域,可识别、结合病毒RNA,它具有ATP酶活性,可使RNA构象发生改变并激活下游信号的转导。RIG-I具有一个特殊的caspase活化和招募结构域CARD,该结构域协助RIG-I与下游接头分子...
进一步动物实验表明,利用靶向p97的小分子化合物抑制其ATP酶活性,能够促进RIG-I-MAVS信号通路激活,增强小鼠抗病毒免疫反应。这些发现均提示p97复合物是一个新的抗病毒治疗的潜在药物靶点。考虑到之前已有研究表明p97可以作为一个抗肿瘤药物靶标并研发了特异性抑制剂,而且肿瘤患者在临床上往往同时需要结合抗病毒治疗,...
RIG-I检测出5`-二/三磷酸末端未加帽的病毒RNA和短平末端双链部分的病毒RNA后,其与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS, or IPS-1/VISA/Cardif)1结合。它们激活后,cGAS/STING和RIG-I/MAVS将触发共同的信号级联反应导致I型干扰素(IFNs)和促炎性因子的产生。
第6期胡跃,等.RIG—I样受体介导的信号通路与禽RIG—I样受体研究进展499等多种信号分子相互作用。MAVS通过与其互作分子的作用,激活经典及非经典蛋白激酶IKK(InhibitorofNF—KBkinase),引起NF.KB通络和IRF3/7通路的活化,致使促炎症细胞因子和I型干扰素(IVN—I)的表达]。最后激活抗病毒产物的表达及发生抗病毒效应。RI...
RIG-I具有对这些携带5 ' -ppp的“非自身”RNA的区分能力,通过募集MAVS激活NF-κB和IRF3/ IRF7信号通路。因此,pre-mRNA从细胞核渗漏到细胞质可触发RIG-I信号,导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。尽管RIG-I在早期病毒防御中发挥核心作用,但它的过度激活对病毒炎症有重要作用。因此,调节RIG-I信号通路对于减轻炎症反应至关...