RLR家族的另一个成员LGP2缺乏CARD结构域。体外研究表明LGP2是RIG-I和MDA5信号通路的负调控因子。LGP2能分离dsRNA，抑制RIG-I构象变化。然而，LGP2-/-小鼠的体内研究表明，LGP2正调控RIG-I和MDA5介导的I型IFN的产生。然而，在合成RNA刺激后，LGP2对于I型IFN的产生是可有可无的。RLRs家族的c端调控域(C-termin...
RIG-I是一种经典的胞浆RNA分子感受器,在先天免疫中发挥抗病毒或抗肿瘤作用。RIG-I通过羧基末端结构域CTD主要识别病毒双链RNA结构,以启动CARD结构域激活MAVs/TBK1/IRF3/IRF7/NF-κB信号通路促进Ⅰ型干扰素的分泌,产生抗病毒或抗肿瘤...
其中,病毒膜蛋白如HCV-E2蛋白在HCV感染中被发现起主导作用,通过EGFR-AKT-SNAIL信号通路调控FUT8表达。当该信号通路受到干扰时,HCV失去促进FUT8表达的能力,揭示了其分子机制。实验证实,通过调控FUT8水平,宿主细胞中FUT8水平的变化影响了HCV对EGFR-JAK1-STAT3的激活,对HCV的复制和对IFN-β的诱导产生影响。 图1. HC...
所有的RIG-I/MAVS报告基因细胞系均表达一个含有分泌型荧光素酶基因ISG(干扰素刺激基因)诱导型构件。活化RIG-I/MAVS信号通路可诱导ISG启动子的活化并产生荧光素酶,该酶存在于细胞上清并能够通过荧光素酶检测试剂QUANTI-Luc™检测定量。源于A549的细胞携带一个额外的NF-κB诱导表达分泌型碱性磷酸酶(SEAP)基因构件,该...
这项研究的突破性在于发现了一种FUT8催化的核心岩藻糖基修饰参与的新免疫逃逸机制,即病毒诱导FUT8增强核心岩藻糖基化修饰的EGFR信号通路激活,从而抑制RIG-I介导的抗病毒防御反应。 目前己有的常规的抗病毒药物一般是抑制病毒核酸或蛋白质合成...
RIG-I 信号通路 RIG-I 配体 • 5’ppp-dsRNA 5’ppp-dsRNA 是一种5’三磷酸双链RNA,通过一个由19个核酸分子通过磷酸二酯键聚合成的5`三磷酸单链RNA和其非三磷酸互补链杂交形成。5’ppp-dsRNA的序列可以通过筛选各种序列突变体确定。未加帽的5’三磷酸双链RNA能够被RIG-I特异性识别。
【章晓联课题组在病毒调控RIG-I通路介导免疫逃逸方向取得新成果】近日,武汉大学章晓联教授团队在国际学术期刊《自然•通讯》在线发表论文。在本研究中,课题组发现多种病毒包膜糖蛋白增强了FUT8表达和核心岩藻糖化。这些发现揭示了病毒的免疫逃逸新机制,即病毒诱导的FUT8通过增强岩藻糖化的EGFR介导激活,抑制内源性RIG...
其中,病毒膜蛋白如HCV-E2蛋白在HCV感染中被发现起主导作用,通过EGFR-AKT-SNAIL信号通路调控FUT8表达。当该信号通路受到干扰时,HCV失去促进FUT8表达的能力,揭示了其分子机制。实验证实,通过调控FUT8水平,宿主细胞中FUT8水平的变化影响了HCV对EGFR-JAK1-STAT3的激活,对HCV的复制和对IFN-β的诱导产生影响。
RIG-I通路可被含有5'三磷酸的RNA激活,导致I型干扰素释放和免疫激活。因此,RIG-I激动剂已被用作潜在的免疫疗法来诱导针对癌症的免疫反应。然而,由于这些分子对降解的敏感性,在体内将5'三磷酸化RNA分子作为RIG-I激动剂递送至肿瘤细胞具有挑战性。近日,来自新加坡国立大学的黎月明(Minh Le)教授团队在JEV上发表文章,...
11月27日,Nature Immunology(IF:21.506)在线发表Michaela U. Gack教授关于DNA病毒激活RIG-I信号通路机制的文章。Michaela U. Gack教授在哈佛医学院读博期间,就首次发现TRIM25蛋白通过K63泛素化RIG-I,增强细胞抗病毒免疫反应,从而解开了TRIM蛋白家族调节先天性免疫的序幕。从此,Michaela U. Gack教授便一直致力于RIG-I...