RLR家族的另一个成员LGP2缺乏CARD结构域。体外研究表明LGP2是RIG-I和MDA5信号通路的负调控因子。LGP2能分离dsRNA，抑制RIG-I构象变化。然而，LGP2-/-小鼠的体内研究表明，LGP2正调控RIG-I和MDA5介导的I型IFN的产生。然而，在合成RNA刺激后，LGP2对于I型IFN的产生是可有可无的。RLRs家族的c端调控域(C-termin...
但LGP2可通过强大的结合病毒dsRNA能力来调控RIG-I、MDA5介导的信号通路。早期细胞转染试验研究表明,LGP2能负调控RIG-I、MDA5介导的信号通路。此后利用LGP2缺陷(LGP2-/-)小鼠研究发现,LGP2的ATP酶结构域可以促进RIG-I、MDA5对病毒dsRNA的...
细胞对病毒RNA的反馈信号通路当病毒RNA进入细胞后,细胞启动RIG-I — Mavs(视黄酸诱导基因 I——诱导线粒体抗病毒信号转导蛋白)信号通路,然后通过NF-KB信号通路传至细胞核。IG-1(视黄酸诱导基因 I) 和 MDA5(黑色素瘤分化相关抗原 5) 等 RIG-I 样受体 (R...
RIG-I对I型干扰素信号通路的调控
SARS-CoV-2引起的2019年冠状病毒病(COVID-19)疫情正在全球肆虐,现已造成4.4亿人次感染,597万人死亡(截止2022年3月5日),成为21世界最为严重的流行病病原。天然免疫反应是宿主抵御病毒感染的第一道防线。SARS-CoV-2感染细胞后,其基因组复制中间体可以激活RIG-I和MDA5识别感受器激活天然免疫信号通路。(antiviral str...
(3C蛋白的前体)调控RIG-Ⅰ/MDA5介导的IFNβ产生的机制展开研究,主要结果如下:1.DHAV-1 3CD蛋白对RIG-Ⅰ/MDA5介导的IFNβ上游通路相关分子表达的影响(1)在鸭胚成纤维细胞(Duck Embryo Fibroblast,DEF)中瞬时表达3CD蛋白,RT-qPCR检测发现3CD蛋白明显抑制由Poly(I:C)诱导的IFNβ,Mx和OASL mRNA水平的上调,WB...
此外,感染CVB3的细胞中IFNB mRNA水平的降低并不意外,因为RLR信号通路中的RIG-I、MDA5和MAVS等蛋白是CVB3感染细胞的靶标。然而,在表达抗切割Q236A 14-3-3ε的cvb3感染细胞中,IFNB mRNA水平在5和7 h时增加了3倍作用。因此,以上结果表明肠道病毒可以通过切割14-3-3ε从而在感染过程中逃避宿主细胞RIG- 1应答...
通路活化。当病毒入侵宿主细胞后，分别被RIG-I 和MDA5识别，随后即通过定位在线粒体上的一个重要接头蛋白MAVS(线粒体抗病毒信号蛋白)激活下游通道，使得IRF3发生磷酸化、活化。在诱导1型干扰素的通路中：MAVS 活化后激活下游的TRAF3、TBK1、IKK-i，进而磷酸化活化IRF3。TRAF3、TBK1、IKK-i 均是TLR 通路激活1 ...
RIG-I信号由自身细小的核糖核酸酶分解产物所激活,识别相对较短的双链RNA(小于1kb),MDA5 识别长的双链 RNA(大于 2kb)。由于RIG-I和MDA-5是属于细胞质的解螺旋酶类,具有认识特殊的非自身的抗病毒RNA标记物,能通过线粒体衔接蛋白信号通路促发抗病毒的免疫反应,起到抗病毒作用,达到控制和清除病原体,减轻炎症...