与RIG-I不同，MDA5检测长dsRNA(大于2 kb)，如poly I:C。MDA5-/-小鼠在体内对poly I:C刺激表现出强烈的I型ifn的减少，而IL-12则没有。Poly I:C通过dsrna特异性核酸酶切断Poly I:C的长度，从MDA5配体变成RIG-I配体。这表明长而不是短的dsRNA可以被MDA5识别。RLR家族的另一个成员LGP2缺乏CARD结构域。...
通过氢氘交换质谱技术(Hydrogen/Deuterium Exchange Mass Spectrometry,HDX-MS),研究人员发现MDA5CARDs和RIG-ICARDs的氢氘交换保护程度依赖于不同长度的K63-polyUbn(MDA5: n≥8; RIG-I: n≥3)而不依赖于K48-polyUbn(n≥10);并...
MDA5(黑色素瘤分化相关蛋白5)是一种RIG-I类受体dsRNA螺旋酶,由IFIH1基因编码。MDA5是RIG-I类受体(RLR)家族的一部分,该家族还包括RIG-I和LGP2,并作为一种模式识别受体能够检测病毒。一般认为MDA5能识别长度超过2000nts的双链RNA(dsRNA),然而已经证明,虽然MDA5能检测并与细胞质dsRNA结合,它也能被由ssRNA和dsRNA...
T细胞:MDA5-DM的一个关键特征是外周血T细胞数量的减少。值得注意的是,在皮肌炎患者的T细胞中,RIG-I在外周血T细胞中的表达与T细胞数量呈负相关 此外,RIG-I过表达可诱导T细胞凋亡,抑制T细胞增殖 这些发现表明RIG-I介导的细胞凋亡是MDA5-DM中T细胞淋巴细胞减少的病理机制 单核细胞和巨噬细胞:巨噬细胞活化标志物与疾...
MDA5在自身免疫疾病中可识别内源性aluRNA和未经ADAR编辑过的,以及线粒体释放出来的双链RNA。RLRs家族共有RIG-I、MDA5及LGP2三个成员,其中RIG-I和MDA5的N端均拥有串联CARDs结构域。CARDs属于死亡结构域(Death Domain)超家族,可通过CARD-CARD同型相互作用招募MAVS,最终促进I型干扰素(IFN)通路的激活。
一、RIG⁃I、MDA5介导的信号通路 RLRs家庭成员(RIG-I、MDA5和LGP2),在分子结构上具有同源性,都具有识别病毒dsRNA与水解腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的能力,但在酶活性、内在识别RNA能力和活化机制等方面存在差异。在正常细胞中,RLRs表达量较低,但在被病毒感染的细胞中,可被IFNs激活。
The innate immune system initially recognizes RNA virus infection and evokes antiviral responses by producing type I interferons (IFNs). Toll-like receptors (TLRs) and cytoplasmic retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)-like helicases (RLHs) are the two major receptor systems for detecting RNA ...
此外,RIG-I过表达可诱导T细胞凋亡,抑制T细胞增殖 这些发现表明RIG-I介导的细胞凋亡是MDA5-DM中T细胞淋巴细胞减少的病理机制 单核细胞和巨噬细胞:巨噬细胞活化标志物与疾病严重程度和患者预后的相关性提示巨噬细胞活化在MDA5-DM发病机制中的作用 中性粒细胞和中性粒细胞细胞外陷阱:多发性肌炎或皮肌炎中的NET形成和IL...
另外,DAK的过量表达会抑制MDA5但不会抑制RIG-I介导的抗病毒活性,而RNAi沉默DAK会增强细胞质dsRNA激发的抗病毒活性。这些发现提示,DAK是MDA5的一种生理抑制剂,特异抑制MDA5介导的固有性抗病毒信号传递,但对于RIG-I介导的固有性抗病毒信号传递无效(生物通 小粥)...
病原体识别受体是宿主识病原并启动免疫反应的重要蛋白。在细胞质中RIG-I和MDA5尤其重要，他们通过识别不同的RNA病毒，建立抗病毒免疫反应。本研究鉴定了ZFYVE1 作为MDA5的负向调节基因介导天然免疫反应。首先作者通过体外基因敲低实验证明ZFYVE1基因缺失加强了EMCV和poly(I:C)-HMW（MECV和poly(I:C)-HMW被MDA5...