RNA病毒触发IPS-1下游信号通路 RLR信号的激活需要RIG-I构象修饰。RIG-I共合成可由泛素化调节。k63连接的RIG-I多泛素化由E3泛素连接酶RNF135和TRIM25介导。RLRs适配器IPS-1 (ifn -b启动子刺激器1)，又称MAVS或VISA，具有n端CARD-domain。card域与rlr的卡相互作用触发信号轴。IPS-1位于线粒体膜上。当它被HC...
其中,病毒膜蛋白如HCV-E2蛋白在HCV感染中被发现起主导作用,通过EGFR-AKT-SNAIL信号通路调控FUT8表达。当该信号通路受到干扰时,HCV失去促进FUT8表达的能力,揭示了其分子机制。实验证实,通过调控FUT8水平,宿主细胞中FUT8水平的变化影响了HCV对EGFR-JAK1-STAT3的激活,对HCV的复制和对IFN-β的诱导产生影响。 图1. HC...
RIG-I是一种经典的胞浆RNA分子感受器,在先天免疫中发挥抗病毒或抗肿瘤作用。RIG-I通过羧基末端结构域CTD主要识别病毒双链RNA结构,以启动CARD结构域激活MAVs/TBK1/IRF3/IRF7/NF-κB信号通路促进Ⅰ型干扰素的分泌,产生抗病毒或抗肿瘤...
所有的RIG-I/MAVS报告基因细胞系均表达一个含有分泌型荧光素酶基因ISG(干扰素刺激基因)诱导型构件。活化RIG-I/MAVS信号通路可诱导ISG启动子的活化并产生荧光素酶,该酶存在于细胞上清并能够通过荧光素酶检测试剂QUANTI-Luc™检测定量。源于A549的细胞携带一个额外的NF-κB诱导表达分泌型碱性磷酸酶(SEAP)基因构件,该...
RIG-I 信号通路 RIG-I 配体 • 5’ppp-dsRNA 5’ppp-dsRNA 是一种5’三磷酸双链RNA,通过一个由19个核酸分子通过磷酸二酯键聚合成的5`三磷酸单链RNA和其非三磷酸互补链杂交形成。5’ppp-dsRNA的序列可以通过筛选各种序列突变体确定。未加帽的5’三磷酸双链RNA能够被RIG-I特异性识别。
但也有研究报导,一些DNA病毒感染(如疱疹病毒,腺病毒)也会激活RIG-I信号通路。当DNA病毒感染时,RIG-I如何被激活,它识别的配体是什么还不清楚。这篇文章研究表明,DNA病毒HSV-1感染,可以促进细胞5S rRNA假基因141(RNA5SP141)的转录产物从细胞核转移至细胞质,并被RIG-I...
因此,pre-mRNA从细胞核渗漏到细胞质可触发RIG-I信号,导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。尽管RIG-I在早期病毒防御中发挥核心作用,但它的过度激活对病毒炎症有重要作用。因此,调节RIG-I信号通路对于减轻炎症反应至关重要。 PTENα以磷酸酶依赖的方式影响宿主对病毒的识别(图源自Nature Chemical Biology )...
利用基因分析(GSEA),作者发现RIG-I的移码突变促进肠细胞表达更高水平的I型IFN信号相关的基因。此外,作者通过qPCR检测实验进一步发现在RIG-Ifs/fs小鼠肝脏中表达高水平的炎症反应相关基因(Tnf-α和Isg15)。以上结果表明,RIG-I移码突变增强了上皮细胞I型IFN信号通路,加剧了组织炎性损伤。 图2.RIG-Ifs/fs小鼠对实验...
但也有研究报导,一些DNA病毒感染(如疱疹病毒,腺病毒)也会激活RIG-I信号通路。当DNA病毒感染时,RIG-I如何被激活,它识别的配体是什么还不清楚。这篇文章研究表明,DNA病毒HSV-1感染,可以促进细胞5S rRNA假基因141(RNA5SP141)的转录产物从细胞核转移至细胞质,并被RIG-I识别,激活IFN-I信号。也就是说,DNA病毒可以...
其中,病毒膜蛋白如HCV-E2蛋白在HCV感染中被发现起主导作用,通过EGFR-AKT-SNAIL信号通路调控FUT8表达。当该信号通路受到干扰时,HCV失去促进FUT8表达的能力,揭示了其分子机制。实验证实,通过调控FUT8水平,宿主细胞中FUT8水平的变化影响了HCV对EGFR-JAK1-STAT3的激活,对HCV的复制和对IFN-β的诱导产生影响。