RLR家族的另一个成员LGP2缺乏CARD结构域。体外研究表明LGP2是RIG-I和MDA5信号通路的负调控因子。LGP2能分离dsRNA，抑制RIG-I构象变化。然而，LGP2-/-小鼠的体内研究表明，LGP2正调控RIG-I和MDA5介导的I型IFN的产生。然而，在合成RNA刺激后，LGP2对于I型IFN的产生是可有可无的。RLRs家族的c端调控域(C-termin...
此外,移码突变不仅中断RIG-I mRNA的翻译,而且能够改变RIG-I前体mRNA的二级结构并且抑制与DHX9的结合,最终诱导RIG-I转录本产生环状RNA(CircRIG-I)。机制上,CircRIG-I与DDX3x相互作用,进而刺激MAVS/TRAF5/TBK1信号级联,最终激活irf4介导的I型IFN转录,加重炎症损伤。相反,全反式维甲酸作为DHX9激动剂,通过抑制CircR...
背景:细胞质视黄酸诱导基因I(RIG-I)样受体(RLRs)主要由RIG-I和黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)组成,可感知病毒RNA并启动对RNA病毒的早期抗病毒免疫反应。在感知到不同的病毒RNA结构后,RIG-I和MDA5与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)形成复合物,招募IRF3和NF-κB,从而转录I/III型干扰素(IFN-I/III)和促炎细胞因子...
另一方面,LGP2能够通过多种方式抑制RIG-I介导的信号通路(图1:III)。其C端RD结构域可与RIG-I的RD结构域结合形成异二聚体复合物,抑制RIG-I多聚化,从而抑制RIG-I识别病毒dsRNA;LGP2也可抑制RIG-I与MAVS结合(图1:V),进而抑制RIG-I的...
近日,国际学术杂志The EMBO Journal在线刊载了中科院上海生科院生化细胞所周兆才老师与黄超兰老师课题组合作的最新研究成果——RIG-I信号通路在抗病毒免疫反应中的新型负调控机制。大家可能对RIG-I样受体比较陌生,其实它是机体抗病毒免疫作用发挥过程中...
图5.CircRIG-I增强宿主固有免疫反应 6、CircRIG-I可激活DDX3x/MAVS/TRAF5/TBK1通路 为了探究CircRIG-I是否通过下游通路影响宿主免疫反应,作者通过过表达带有MS2标签的CircRIG-I进行了RNA-pulldown实验。对pulldown产物的质谱分析结果显示,DDX3x作为I型IFN信号通路的重要组成部分与CircRIG-I存在互作。为了研究CircRIG...
我们首次发现了ZNF205在RIG-I介导的抗病毒信号通路中的正调控作用。然而 关于ZNF205调控RIG-I的精细机制尚需要更深入的探索。 关键词:ZNF205;RIG-I;泛素化;RLR抗病毒信号通路 I Abstract PatternRecognitionReceptors(PRRs)areabletodirectlyrecognizepathogens ...
RLR是抗病病毒先天免疫信号通路中重要的病毒受体,可以识别细胞内不同病毒的RNA,包才SRIG-I(retinoicacid-inducedgeneI、MDA5(melanomadifferentiation-associatedgene-5和LGP2(laboratoryofgeneticsandphysiology21,2。2RLR的结构和功能RLR都含有RNA解旋酶(RNAhelicase)活性,同属超家族2(superfamily2,SF2)解旋酶。RIG-I由...
RIG-I识别病毒RNA,发生构象变化,其CARDs结构域被释放出来,招募TRIM25等E3泛素连接酶,催化RIG-I发生K63泛素化修饰,进而与下游接头蛋白MAVS相结合,传递抗病毒信号。病毒被清除之后,RIG-I-MAVS信号通路需要及时下调或关闭,这个过程由一系列负调控因子参与完成。