该研究了发现了一种不同于PD-1的新的胞内免疫检查点RIG-I,揭示肿瘤中TCR信号诱导RIG-I表达通过PI3K/AKT/糖酵解通路诱导CD8+T细胞失能的机制,为PD-1抗体不敏感肿瘤的免疫治疗提供了新的干预思路。 该研究利用已发表的肝细胞癌/...
所有的RIG-I/MAVS报告基因细胞系均表达一个含有分泌型荧光素酶基因ISG(干扰素刺激基因)诱导型构件。活化RIG-I/MAVS信号通路可诱导ISG启动子的活化并产生荧光素酶,该酶存在于细胞上清并能够通过荧光素酶检测试剂QUANTI-Luc™检测定量。源于A549的细胞携带一个额外的NF-κB诱导表达分泌型碱性磷酸酶(SEAP)基因构件,该...
接下来作者鉴定了HSV-1感染时被RIG-I识别的RNA类别。首先构建了不会拮抗I型干扰素产生的HSV-1突变病毒。然后HSV-1mut感染flag-RIG-I过表达的HEK293T细胞,通过免疫沉淀的方法纯化RIG-I-bound RNA。通过RNA seq分析RIG-I-bound RNA,对比未感染和HSV-1感染细胞的总RNA,作者得出结论,RIG-I-bound RNA主要是宿主细...
RIG-I，又称为DDX58A，包含925个氨基酸残基，属于DExD/H家族，主要分布于胞质中。结构上，RIG-I主要包括N端的两个重复的caspase活化和募集结构域（CARD），中间的解螺旋酶结构和C端的RNA结构域。N端的CARD结构域即使在未感染病毒的条件下，过表达结构域也能促进细胞分泌I型干扰素（IFN）。因此，该结...
RIG-I的C端包含大约170个氨基酸残基的RNA结合结构域,由于过表达该结构域会抑制病毒引起的干扰素基因的活化,因此,该结构域通常被认为是一个发挥抑制功能的结构域,在没有活化信号存在的时候,该结构域与CARD结构域相互作用,抑制RIG-I的活化。 应用[4][5]
RIG-I作为RLR家族成员,能够识别胞质中的病毒RNA,通过下游信号通路激活转录因子IRF3和IRF7介导I型IFN产生,分泌的IFN则通过与细胞受体结合而刺激ISGs表达而发挥功能。机制方面,研究人员确实发现了过表达RIG-I可以激活多种HEV复制细胞模型(Huh7.5-p6,A549-p6,HepaRG-p6)中的ISGs的转录表达,而且也能够增强IFN-a治疗后介...
1.肝癌祖细胞中RIG-I的表达下降驱动了肝癌发生研究人员采用化学致癌物DEN诱导了肝癌发生模型，并检测了RIG-I的表达。研究者发现，在肝癌发生过程中，从肝癌祖细胞（HcPC）到肝细胞癌，RIG-I的表达较正常肝细胞下降。由于细胞因子IL-6及其下游的IL-6-STAT3信号通路在肝癌发生过程中起关键作用，故研究者分析了IL-6...
RIG-I配体通过RIG-I非依赖性的、IFN-I激活的机制来诱导肿瘤细胞死亡 RIG-I ligands execute tumor cell death by an RIG-I-independent, IFN-I-primed mechanism. 为了探讨RIG-I对RIG-I配体诱导的肿瘤细胞死亡的影响,作者首先利用CRISPR-Cas9剪除人黑色素瘤细胞1205Lu中表达RIG-I、MDA5以及MAVS蛋白的基因(即DDX...
为了验证CircRIG-I在组织中的表达情况,作者通过qPCR检测到CircRIG-I在结肠癌组织中高表达,并且发现溃疡性结肠癌中CircRIG-I的表达水平高于息肉样结肠癌。此外,炎症灶中CircRIG-I的表达也显著高于正常组织,这也进一步证明了CircRIG-I参与肿瘤相关的炎症反应。随后,作者为了确定CircRIG-I是否影响I型IFN的产生,通过使用...