在Inarigivir/安慰剂治疗期间，HBeAg 阳性的 Inarigivir 治疗患者的LS平均降幅较基线略有下降(介于0.0532至0.1896 log10 IU/ml之间)，而安慰剂患者的LS 则略有增加(+0.0144 log10 IU/ml)。在HBeAg为阴性的 Inarigivir 治疗患者中，LS较基线的平均降低范围为0.0166至0.3182 log10 IU/ml，而安慰剂组为+...
Inarigivir(SB 9200)是一种线性二核苷酸类的选择性免疫调节剂,具有直接抗病毒作用和免疫调节活性,可以刺激宿主固有的抗病毒应答。其通过与细胞质模式识别受体RIG-I和NOD2结合,激活RIG-I,并增强RIG-I与HBV前基因组RNA(pgRNA)的5′-ε区...
RIG-I通路可被含有5'三磷酸的RNA激活,导致I型干扰素释放和免疫激活。因此,RIG-I激动剂已被用作潜在的免疫疗法来诱导针对癌症的免疫反应。然而,由于这些分子对降解的敏感性,在体内将5'三磷酸化RNA分子作为RIG-I激动剂递送至肿瘤细胞...
在本研究中,我们证明在HBV感染的细胞培养模型中,通过RIG-I的F7小分子和poly-U/UC PAMP激动剂,靶向RIG-I和RLR通路激活IRF3,可以通过IRF3诱导特定的RIG-I依赖的先天免疫应答,有效地抑制cccDNA。机制研究表明,F7或poly-U/UC PAMP抑制了cccDNA的新生生物合成与增强了cccDNA的降解,而不是像目前的核苷(酸)类似物的抗...
除了TLR7/8激动剂，科研人员还发现可以基于RIG-I 活化剂开发慢乙肝候选药物，SB9200就是RIG-I 活化剂的代表药物之一。这类化合物主要通过激活RIG-I 和寡核苷酸结合寡聚化结构域的蛋白 2 (NOD2)，且优先诱导肝细胞与血液中干扰素介导通路。在以往已经公布的慢乙肝新药研究进展中，SB9200在HBV感染土拨鼠给药时，...
研究已于2020年12月19日发表在《iScience》杂志(Cell Press细胞旗下交叉学科期刊)上,即通过激活肝细胞RIG-I和IRF3信号通路具有治疗意义的抑制乙肝病毒。本研究亮点主要有四个方面,第一,突出了肝细胞处理RIG-I激动剂,可诱导IRF3和抗病毒基因表达;第二,RIG-I激动剂,可阻断早期HBV感染中cccDNA的形成;第三,使用RIG-...
该药具有两种抗病毒作用机制:1)选择性激活宿主位于细胞质的两种先天性免疫蛋白——视黄酸诱导基因(RIG-I)和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 (NOD-2),通过它们参与病毒核酸识别的作用刺激感染细胞内的干扰素(IFN)产生和诱导先天性免疫。2)通过阻断HBV聚合酶和前基因组RNA(pgRNA)的相互作用直接抑制病毒复制。
事实上,合成的或病毒激动剂激活RIG-I后可诱导STING表达13,反之亦然,STING活化的下游信号通路可诱导RIG-I的表达,有趣的是,上调的RIG-I参与STING表达的负反馈调节以防止过度的免疫反应14。 总之,cGAS/STING和RIG-I/MAVS在生理和功能上是相互联系的。RNA和DNA检测中的互作和随后的信号级联反应在应对微生物核酸的...
由此可见,这些数据确定了肿瘤及其微环境中的RIG-I信号激活是免疫检查点抑制剂介导的癌症免疫疗法的一个关键组分。它们还表明激活对细胞质RNA的感知(或者说检测)能力可能可用于增加免疫原性较差的肿瘤的免疫原性。(生物谷 Bioon.com) 参考资料: Simon Heidegger et al. RIG-I activation is critical for responsiveness...
想象一下,如果有一种方法可以增强我们身体对抗病毒的能力,那该有多好!实际上,这就是RIG-I样受体激动剂所要实现的目标。这类物质能够激活人体内一种叫做RIG-I样受体的蛋白质,后者在识别并响应病毒感染方面扮演着关键角色。当这些受体被激活时,它们会触发一系列免疫反应,帮助清除病原体。