为此,作者构建了在Dox处理后表达3p-SLblunt(表示RIG-I激动剂)或3p-SLoverhang(表示RIG-I结合抑制剂)的A549克隆细胞系,用VLP(病毒样颗粒)处理表达3p-SLblunt的细胞可显着增强IFNB1和IFNL1的表达。相反,VLP或PEI处理对未用Dox诱导的3p-SLblunt细胞...
由此可见,这些数据确定了肿瘤及其微环境中的RIG-I信号激活是免疫检查点抑制剂介导的癌症免疫疗法的一个关键组分。它们还表明激活对细胞质RNA的感知(或者说检测)能力可能可用于增加免疫原性较差的肿瘤的免疫原性。(生物谷 Bioon.com) 参考资料: Simon Heidegger et al. RIG-I activation is critical for responsiveness...
核酸感应途径的激动剂或抑制剂的未来发展需要严格检查其对每个核酸感受器的影响。 RIG-I 信号通路RIG-I 配体 • 5’ppp-dsRNA5’ppp-dsRNA 是一种5’三磷酸双链RNA,通过一个由19个核酸分子通过磷酸二酯键聚合成的5`三磷酸单链RNA和其非三磷酸互补链杂交形成。5’ppp-dsRNA的序列可以通过筛选各种序列突变...
进一步研究发现,DUSP4可抑制AP-1及IRF3/7介导的IFNβ启动子活性,此过程主要依赖于DUSP4的磷酸酶活性,并部分依赖于其与MAPK相互作用的结构域。值得一提的是,本研究首次确证除TBK1外,ERK1/2可直接作为IRF3 Ser396位点磷酸化的蛋白激酶,其中尤以ERK1作用较为显著;而ERK1/2抑制剂可一定程度降低病毒感染导致的IRF3磷...
STAT5抑制剂在体外显著抑制Rig-I-/-CD8+T细胞的生存及效应功能,在体内显著恢复Rig-I-/-小鼠皮下肿瘤的生长。进一步实验显示,RIG-I通过与STAT5竞争性结合HSP90,从而抑制STAT5活化,影响CD8+T细胞的存活及效应功能。这些结果提示RIG-I...
NOD9被报道为IPS-1的抑制剂，属于NLR家族成员，位于线粒体上，但最近的研究表明NOD9负责活性氧的产生。因此，NOD9与RLR信号通路的关系有待进一步研究。IPS-1激活下游蛋白TRAF3和TRADD。TRAF3激活IKK-i/TBK1 (TANK-binding kinase 1)，然后TBK1二聚并向下游蛋白IRF3(干扰素调节因子3)和IRF7(干扰素调节因子7)传递...
进一步研究发现,DUSP4可抑制AP-1及IRF3/7介导的IFNβ启动子活性,此过程主要依赖于DUSP4的磷酸酶活性,并部分依赖于其与MAPK相互作用的结构域。值得一提的是,本研究首次确证除TBK1外,ERK1/2可直接作为IRF3 Ser396位点磷酸化的蛋白激酶,其中尤以ERK1作用较为显著;而ERK1/2抑制剂可一定程度降低病毒感染导致的IRF3...
这也是以RIG-I 活化剂来开发慢乙肝新药比较有代表性的临床试验，但安全性这关没有通过。三、开发慢乙肝新药目标 激活先天免疫并联合其他聚合酶抑制剂是方向之一，那么，开发这些候选药物或在研新药联用的目标是什么呢？其实，到目前为止，科学界的主流观点认为，想要实现乙肝表面抗原清除和实现临床治愈HBV，还是需要...
值得一提的是,本研究首次确证除TBK1外,ERK1/2可直接作为IRF3 Ser396位点磷酸化的蛋白激酶,其中尤以ERK1作用较为显著;而ERK1/2抑制剂可一定程度降低病毒感染导致的IRF3磷酸化、IFNβ及炎症介质的表达。 综上,研究揭示了DUSP4参与固有免疫应答的重要病理角色,明确TBK1、ERK1/2可作为DUSP4酶促反应底物,继而参与...
摘要 本发明公开了一种抑制鸭RIG‑I基因表达的siRNA,公开了本发明的细胞转染、RNA提取及反转录;公开了本发明的qRT‑PCR检测,发明所述的siRNA能有效的抑制鸭RIG‑I基因的表达,可用于制备鸭RIG‑I抑制剂中的应用,也可以应用于鸭RIG‑I基因沉默时的功能研究。 摘要附图 新闻...