为进一步确定RASA2对T细胞的影响,敲除RASA2后使得T细胞对抗原更加敏感(图2和附图4),同时会促进T细胞重编程(图2和附图5),增加癌细胞杀伤能力并通过反复暴露癌细胞来提高效应T细胞的持久性(图3)。证实了T细胞反复暴露于其目标抗原,会逐渐失去控制癌细胞生长的能力,而RASA2的敲除可以使TCR T和CAR T细胞抵抗这种功能...
通过 TCR-T 细胞治疗的黑色素细胞瘤 A375 模型、TCR-T 细胞治疗的白血病 Nalm6 模型、CAR-T 细胞治疗的 Nalm6 模型以及 CAR-T 细胞治疗的腹膜内局部骨肉瘤 LM7 模型，证明了 RASA2 敲除可以提高肿瘤小鼠的存活率、延长肿瘤小鼠的存活时间。以上结果说明 RASA2 敲除可以改善 TCR-T 和 CAR-T 细胞对抗一系列...
在T细胞受体和CAR T细胞疗法的多个临床前模型中消融RASA2延长了用液体或实体肿瘤异种移植的小鼠的存活率。研究发现，RASA2的消融增强了对抗原的敏感性，并改善了CAR T和TCR T细胞的效应器功能和持久性。研究结果强调了RASA2作为增强T细胞疗法中用于癌症治疗的持久性和效应功能的有希望的靶点。并表明抗原特异性T细胞中的...
研究小组表示,骨髓中 RASA2 消融的 CAR-T 细胞表现出较低的衰竭生物标志物表达,并且在持久性方面“明显优于”对照组。 更重要的是,研究小组发现,当小鼠再次接受新的白血病细胞攻击时,新型 CAR-T 细胞在降低肿瘤负担和提高存活率方面再次优于...
另外，敲除RASA2可以抑制重复抗原刺激诱导的T细胞耗竭过程，使T细胞能更长时间地保持肿瘤杀伤功能。在多种血液肿瘤和实体瘤小鼠模型中，使用RASA2敲除的TCR-T或者CAR-T能更有效地控制肿瘤发展，延长小鼠生存期。总的来说，这个研究发现了T细胞中一个新的调节T细胞功能的信号检查点RASA2，为制备更有效和更持久的T细胞...
研究发现,RASA2的消融增强了对抗原的敏感性,并改善了CAR T和TCR T细胞的效应器功能和持久性。研究结果强调了RASA2作为增强T细胞疗法中用于癌症治疗的持久性和效应功能的有希望的靶点。并表明抗原特异性T细胞中的RASA2消融可以增强肿瘤控制...
4、敲除RASA2基因后,T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力提高了。在重复刺激后,T细胞表现出更高水平的磷酸化MAPK信号传导、活化和多效应细胞因子(图f),在多次刺激后保持其强大的杀伤能力,敲除了RASA2基因的CAR-T细胞在反复接触癌细胞后仍能继续有效地杀死靶细胞(图m)。
4、敲除RASA2基因后,T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力提高了。在重复刺激后,T细胞表现出更高水平的磷酸化MAPK信号传导、活化和多效应细胞因子(图f),在多次刺激后保持其强大的杀伤能力,敲除了RASA2基因的CAR-T细胞在反复接触癌细胞后仍能继续有效地杀死靶细胞(图m)。
研究人员也评估了过继 T 细胞转移对小鼠健康的影响,与对照组相比,RASA2 敲除的T细胞小鼠的体重和组织病理并没有发生改变。敲除 CAR-T 细胞中的 RASA2 可以提高抗肿瘤疗效 (图7) 和生存率,且没有明显增加安全风险。 图7. RASA2-KO 的 CAR-T 细胞比对照 T 细胞的在第 56 天抑瘤效果比较 (蓝圈中为肿瘤...
The goal of this study is to identify why CAR T cells are ineffective against DIPG and overcome this roadblock by improving the immune synapse (IS), or the interaction between tumor and CAR T cells. METHODS. In this study, we targeted the tumor associated antigen B7-H3 by generating B7-...