通过靶向靶蛋白的双功能分子，即蛋白水解靶向联合体(Proteolysis-targeting chimeras,PROTACs)，实现靶蛋白的降解，蛋白水解靶向联合体(Proteolysis-targeting chimeras, PROTACs)是一类降解蛋白为设计理念。PROTACs在抑制靶蛋白活性的同时，还能够实现靶蛋白的降解。相比于利用生物学手段敲除蛋白（如RNA干扰等）。PROTACs 作为...
PROTAC本质是一个双功能分子，其分子结构由靶蛋白配体部分、E3泛素连接酶部分以及将两部分连接起来的链状物组成。该分子的靶蛋白配体端连接靶蛋白，E3泛素连接酶配体端连接E3泛素连接酶，形成“靶蛋白-PROTAC-E3连接酶三元复合物”，驱动E3泛素连接酶复合物将泛素从泛素偶联酶(E2)转移至靶蛋白上暴露的赖氨酸,从而泛...
蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)通过连接基团将靶蛋白配体与E3连接酶配体利用化学键连接,将E3连接酶"募集"到靶蛋白附近,并利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统,实现靶蛋白的泛素化标记和蛋白降解.靶蛋白一旦被降解,PROTACs分子便游离出来,参与到下一轮的蛋白结合-降解循环中. 通过靶向靶蛋白的双...
蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)通过连接基团将靶蛋白配体与E3连接酶配体利用化学键连接,将E3连接酶"募集"到靶蛋白附近,并利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统,实现靶蛋白的泛素化标记和蛋白降解.靶蛋白一旦被降解,PROTACs分子便游离出来,参与到下一轮的蛋白结合-降解循环中. 通过靶向靶蛋白的双...
通过靶向靶蛋白的双功能分子,即蛋白水解靶向联合体(Proteolysis-targeting chimeras,PROTACs),实现靶蛋白的降解,蛋白水解靶向联合体(Proteolysis-targeting chimeras, PROTACs)是一类降解蛋白为设计理念。PROTACs在抑制靶蛋白活性的同时,还能够实现靶蛋白的降解。相比于利用生物学手段敲除蛋白(如RNA干扰等)。
PROTAC最新综述:聚焦抗癌 2020-06-11 医药魔方Pro PROTACs全称为Proteolysis-Targeting Chimeras,即蛋白水解靶向嵌合体,其结构看起来像哑铃一样,通过一个“连接器“(linker)连接“兴趣蛋白的配体”以及“E3泛素连接酶的招募配体”。也就是说,PROTACs分子的一端与兴趣蛋白(即靶蛋白)结合,另一端与E3泛素连接酶结合。
PROTAC(Proteolysis-Targeting Chimeras,蛋白水解靶向嵌合体)面临的挑战主要包括: 药物设计和优化: PROTAC分子设计需要考虑其与靶蛋白和E3连接酶的高亲和性结合,同时还要确保分子的稳定性和药代动力学特性。这需要复杂的化学设计和优化过程。 PROTAC的linker(连接子)设计,需要足够灵活以允许分子与两个靶点同时结合,但又...
PROTAC全称为Proteolysis-Targeting Chimeras,即蛋白水解靶向嵌合体,是一种不同于抗体和传统小分子抑制剂的新兴药物类型。经过近几年的快速发展,PROTAC领域进展显著,目前已有多个项目进入临床开发阶段,为解决传统小分子的耐药性、靶向不可成药靶蛋白带来了前所未有的机会。
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are molecules that induce proximity between target proteins and E3 ligases triggering target protein degradation. Pomalidomide, a widely used E3 ligase recruiter in PROTACs, can independently degrade other proteins, including zinc-finger (ZF) proteins, with vital ...
Currently, proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) attract rising attention as a new modality to degrade arbitrary intracellular proteins by the ubiquitin-proteasome system. The internalizations of peptide-based PROTACs by cell-penetrating peptides and that of small molecule-based PROTACs through passive ...