其中，蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis targeting chimeras，PROTAC）作为一种有潜力的靶向蛋白降解技术，它是具有E3泛素连接酶招募者与感兴趣蛋白（POI）配体连接的异双功能小分子，通过诱导E3泛素连接酶与POI靠近实现靶蛋白降解。PROTAC分子具有高效、低耐药性等特点，同时能靶向“不可成药”蛋白，其应用前景十分广泛。...
图1 炎症信号通路 PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白降解靶向嵌合体)是一种创新的蛋白质降解技术,其结构由三部分组成:一端是与目标蛋白(POI)结合的配体,另一端是与特定的E3泛素连接酶结合的配体,中间通过一个Linker(连接子)相连。这种设计使得PROTAC分子能够同...
靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimeras,或PROTACs)是一类前景广阔的创新药物形式,它们利用人体自身的蛋白质降解机制来选择性地消除致病蛋白质,开创了一条新的疾病治疗途径。然而,由于这类药物的体积较大、药代动力学特性不佳等特性,使得开发口服、具有生物可利用性的PROTACs面临巨大的挑战。本文旨在深入探讨口...
PROTAC (Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白降解靶向联合体)的概念最早是在2001年由Crews等人提出,能够利用机体内天然存在的蛋白清理系统,降低蛋白水平而非抑制蛋白的功能,发挥治疗疾病的目的。PROTAC技术经过20年的不断完善和发展,俨然成为目前新药研发领域最火热的技术之一,受到科研院所、药企和投资机构的青睐。 Eur ...
前言近年来，蛋白水解靶向嵌合体(Proteolysis-targeting chimeras, PROTACs)飞速发展，正在逐渐取代传统小分子抑制剂的地位。然而，水溶性差和细胞渗透性低等问题造成了较差的药代动力学(PK)的性质，从而限制了PROTAC在临床中的应用。这就需要使用适当的递送系统来改善这些缺陷。01PROTAC原理及研究现状 PROTAC概念最早由...
PROTAC“变”分子胶：MDM2降解剂，竟能降解p53？PROTACs全称为Proteolysis-Targeting Chimeras，即蛋白水解靶向嵌合体，是一种不同于抗体和传统小分子抑制剂的新药物类型，由3部分组成：靶蛋白binder、linker以及E3泛素连接酶binder。也就是说，PROTAC分子的一端与靶蛋白结合，另一端与E3泛素连接酶结合。而E3泛素连接酶...
PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白降解靶向联合体)的概念最早是在2001年由耶鲁大学教授Craig Crews 等人提出,能够利用机体内天然存在的蛋白清理系统,降低蛋白水平而非抑制蛋白的功能,发挥治疗疾病的目的。PROTAC技术经过20年的不断完善和发展,俨然成为目前新药研发...
PROTAC，全称为Proteolysis-Targeting Chimeras，即蛋白水解靶向嵌合体，是一种不同于抗体和传统小分子抑制剂的新兴药物类型。PROTAC分子由3部分组成：靶蛋白binder、linker以及E3泛素连接酶binder。也就是说，PROTAC的一端与靶蛋白结合，另一端与E3泛素连接酶结合。而E3泛素连接酶可通过将一种叫做泛素的小蛋白贴在靶...
PROTAC (Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白降解靶向联合体)的概念最早是在2001年由Crews等人提出,能够利用机体内天然存在的蛋白清理系统,降低蛋白水平而非抑制蛋白的功能,发挥治疗疾病的目的。PROTAC技术经过20年的不断完善和发展,俨然成为目前新药研发领域最火热的技术之一,受到科研院所、药企和投资机构的青睐。 Eur ...
PROTAC 全称为 proteolysis-targeting chimeras (蛋白水解靶向嵌合分子),是一种杂合双功能小分子化合物,由三部分组成:靶蛋白配体、连接子Linker、和E3 连接酶配体,结构中两个配体之间通过 linker 相连,从而形成“三体”聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3 配体。它通过将目标靶蛋白和细胞内的 E3 泛素连接酶的距离拉近,...