PROTAC—小分子化合物蛋白降解技术 | MedChemExpress PROTAC 本质 PROTAC 是一种杂合双功能小分子化合物,结构中含有两种不同配体,一个是泛素连接酶 E3 配体,另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体,两个配体之间通过 Linker 相连,从而形成“三体”聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3 配体。然后通过 E3
嵌合体PROTAC是蛋白降解靶向嵌合体技术中的一种创新设计策略,其名称源于分子结构的模块化组合特性:通过化学连接子(Linker)将靶蛋白配体、E3连接酶配体等异源功能域进行共价偶联,形成人工合成的多功能分子。这种设计赋予其具有较高的灵活性和靶向性。根据分子组成与作用机制,嵌合体PROTAC其可分为:生物嵌合体(BioPROTAC...
PROTAC分子通过上述两个关键结构域将需要降解的蛋白与E3泛素化连接酶拉近,促进靶蛋白的泛素化,而实现靶蛋白的降解。 PROTAC技术被诞生于2001年,由于其促进靶蛋白降解属于“事件驱动(Event driven)”(只提供结合活性,促进靶蛋白与E3连接酶接...
DeepTech 通过桌面调研和专家访谈的方式，系统梳理以 PROTAC 和分子胶为主的靶向蛋白降解技术以及其他嵌合体技术，探讨靶向蛋白降解技术的原理和分类、优势和瓶颈、靶点和适应症布局逻辑、临床管线进展、潜在市场空间、企业格局、发展前景等问题，以飨读者。
靶向蛋白降解(Targeted protein degradation, TPD)在过去二十年中作为一种主要的新型药物模式已被广泛用于多种蛋白,为癌症、炎症等疾病治疗提供了一种潜在的有前途的治疗策略。 其中,蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis targeting chimeras,PROT...
靶向嵌合体(PROTAC,也称为 SNIPER、uSMITE 或降解剂)和双功能小分子降解剂由于其催化活性(效力)、通过蛋白间相互作用诱导同工酶选择性的能力以及偏离“五规则”而广为人知。PROTAC能够同时结合E3连接酶的底物识别域和感兴趣的蛋白质(POI),从而诱导非同源泛素化和随后的POI降解。目前有六种独特的嵌合降解剂分子在...
PROTAC PROTAC靶向蛋白降解嵌合体(也称为降解剂)能够利用机体内天然存在的蛋白清理系统,降低蛋白水平而非抑制蛋白的功能,从而治疗疾病。它是一种双功能分子,包含两个“弹头”,由连接子连接,一个弹头与细胞内目标靶蛋白(POI)结合,另一个与E3连接酶结合,形成“三体”聚合物—靶蛋白配体-Linker-E3配体。三元配合物的...
接下来，我们探讨了一种与PROTAC不同的降解技术——分子胶。分子胶是一种分子量小于500道尔顿的单价小分子，它本身对靶蛋白并无亲和力。然而，通过结合E3泛素连接酶并利用其作用，“分子胶”能促使两种蛋白质相互接触，从而增强靶蛋白与E3泛素连接酶之间的相互作用。这一机制使得“分子胶”能够识别并促进靶蛋白的泛素...
1. PROTAC概念介绍 蛋⽩⽔解靶向嵌合体(PROTAC)已成为⼀种全新的药物发现模式,具有改变传统药物发现的潜⼒,并有可能成为新的重磅炸弹疗法。PROTAC 是双功能分⼦,由靶蛋⽩的配体、E3 连接酶的配体和连接linker组成,其目的不是抑制靶标而是诱导靶蛋白通过蛋⽩酶体系统被降解。