一文读懂：蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）-上 PROTAC的设计 PROTAC的基本化学组成包括：结合并招募E3连接酶的E3配体、结合POI的配体和连接E3和POI配体的Linker。PROTAC的设计，主要从如下几个方面考虑：靶点选择根据PROTAC独特的、“事件驱动”的作用机制，靶点的选择通常可以参考如下6项原则：1）经典的“不可成药”...
而PROTAC不是影响蛋白的功能,而是介导致病靶蛋白被降解。不需要作用于蛋白的活性位点以抑制其活性,只需与靶蛋白有一定的结合率就可以,所以可以选择的靶蛋白结合体会多一些,有可能作用于一些传统意义上的不可成药的靶点。 第三,因为PROTAC通过降解目标蛋白起作用,当小...
DeepTech 通过桌面调研和专家访谈的方式，系统梳理以 PROTAC 和分子胶为主的靶向蛋白降解技术以及其他嵌合体技术，探讨靶向蛋白降解技术的原理和分类、优势和瓶颈、靶点和适应症布局逻辑、临床管线进展、潜在市场空间、企业格局、发展前景等问题，以飨读者。
两年后,耶鲁⼤学的 Craig Crews发表靶向蛋白降解剂的相关研究文献,2008 年,Crews 和同事报告了第⼀个⾮肽的PROTAC,利用⼩分⼦招募 MDM2 作为 E3 连接酶来降解雄激素受体(AR);2013 年,Crews 成⽴了Arvinas公司(康涅狄格州纽⿊⽂),将 PROTAC 技术逐步开发到临床;2017 年,Arvinas 选择⽤于前列腺癌...
近年来，细胞内靶向蛋白降解（intracellular targeted protein degradation，iTPD）已成为小分子药物新的重要模式（图2）。在这里，构建了异双功能小分子，招募感兴趣的药物靶蛋白（POI）和E3连接酶，用于蛋白酶体降解。目前，已经开发出两类这样的分子。PROTAC 蛋白质水解靶向嵌合体（Proteolysis-targeting chimeras, ...
Arvinas专注于靶向蛋白质降解的嵌合体(PROTAC)技术,是全球第一个将此技术的药物推向临床阶段的公司,PROTAC可以降解传统小分子疗法“不可靶向”的蛋白质,是一种新型的药物开发策略。 01 基本面分析 1.1 公司基本介绍 Arvinas创立于2013年,总部位于美国康涅狄格州。公司专注于靶向蛋白质降解的嵌合体(Proteolysis-targeting...
PROTAC ER 降解剂是一类新型药物,通过直接结合 E3 泛素连接酶和 ER,触发 ER 的蛋白酶体降解,其作用机制与 SERDs 不同,SERDs 是通过构象变化和 / 或固定间接导致 ER 降解。维普地司坦在临床前模型中显示出强大的 ER 降解能力和剂量依赖性的抗肿瘤活性,证实了 PROTAC ER 降解剂作用机制的有效性。
PROTAC 是一种杂合双功能小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是泛素连接酶 E3 配体，另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体，两个配体之间通过 Linker 相连，从而形成“三体”聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3 配体。然后通过 E3 连接酶给靶蛋白加上泛素化标签，启动细胞内强大的泛素化水解过程，通过泛素-...
PROTAC 蛋白降解靶向嵌合体 ADC 抗体偶联药物 Oligonucleotide 寡核苷酸 PDC 多肽偶联药物 Peptide 多肽 mRNA 疫苗和药物 Covalent Drugs 共价结合药物 联系我们 联系我们 邮件订阅 DMPK_Service@wuxiapptec.com 平台介绍 基于PROTAC药物药代动力学测试平台,药明康德DMPK已经支持上万个PROTAC分子的筛选评价,...