近日,靶向蛋白降解的奠基人,耶鲁大学Craig M. Crews教授在Cell Chemical Biology上发表了重要综述,强调了TPD工具箱的扩展对于识别和表征下一代分子降解剂的必要性,以及该领域应该优先考虑的三个持续增长的方面:扩展具有更高时空精度的TPD平台、提高降解物合...
2022年6月9日，清华大学药学院饶燏团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：PROTACs: great opportunities for academia and industry (an update from 2020 to 2021) 的综述论文，详细介绍了近两年 PROTAC 技术的研究进展，解读了近两年发表的具有代表性的 PROTAC 新靶点。2001年，Craig Cr...
其他AR-PROTAC: 包括HP518、AC-176和HRS-5041等,均处于早期临床试验阶段,靶向mCRPC。这些PROTAC大多基于CRBN或其他未公开的E3连接酶。其临床疗效和安全性数据还有待进一步公布。 未来展望:开发更有效的AR-PROTACs,拓展适应症至激素敏感性前列腺癌,探索与其他疗法的联合应用。 2. ER 作用机制:ER-PROTACs通过介导ER...
与传统小分子抑制剂相比,PROTAC具有独特优势,如催化性质,减少给药剂量和频率,更有效和更持久的作用,增加的选择性以降低潜在毒性,克服耐药性,扩大靶点空间。PROTAC先驱Craig M. Crews在本篇综述中介绍了该领域重要的里程碑,并简要讨论了近年来有关靶向蛋白质降解(TPD)...
该综述介绍了靶向蛋白降解（TPD）技术在药物发现和临床实践中发展和优化，尤其是PROTAC和分子胶，以强调其变革潜力和提高有效性和临床应用的努力，为“硕果时代”铺平道路。靶向蛋白降解（TPD）是一种革命性的疾病治疗策略，与传统的小分子抑制剂等主要关注抑制蛋白质功能的治疗方法形成了鲜明对比。这种先进的技术利用...
8月2日,清华大学饶燏教授团队在Chemical Society Reviews杂志上在线发表了题为“Chemistries of bifunctional PROTAC degraders”的重磅文章,综述了PROTAC开发过程中的代表性示例,汇总了该领域的重要研发进展,全面系统地从化学角度介绍了PROTAC开发和设计的经验,希望可以帮助提高此类蛋白降解剂的开发效率。全文共49页,内容...
近日,蛋白降解领域明星公司Arvinas的联合创始人之一,耶鲁大学的Craig M. Crews教授和合作伙伴联合在Nature Reviews Drug Discovery上发表深度综述,展望了PROTAC靶向蛋白降解技术未来20年的发展方向。作者们指出,靶向蛋白降解领域已经“整装待发”,挑战此前被认为“不可成药”的靶点。
截至目前,全球至少有20个PROTAC项目处于临床阶段,其中进展最快的是Arvinas与辉瑞合作的ARV-471,该项目于2022年启动了III期临床。 表. 临床研究阶段的PROTAC管线(来源:bioSeedin整理) 近日,Craig Crews教授团队在Nature Reviews Clinical Oncology上发表了综述文章,回顾了PROTAC的技术进展,分析了未来发展方向和潜在挑战...
PROTAC(PROteolysis Targeting Chimera)蛋白靶向降解嵌合体,利用细胞中天然存在的蛋白降解机制,即泛素-蛋白酶体系,诱导靶向蛋白降解的一种全新技术。与传统的用于癌症治疗的小分子抑制剂相比,PROTAC有几个潜在优势:其以事件驱动(而非占位驱动-直接抑制靶蛋白功能活性),因此很低的剂量就可以有很好的药效;PROTAC引发蛋白降...
该综述的正文部分主要介绍了PROTAC靶向的69个癌症相关靶点、2个病毒相关靶点、5个免疫疾病相关靶点、6个神经退行性疾病相关靶点以及3个其他靶点,及靶向这些靶点的代表性PROTAC分子。 01 PROTAC靶向的癌症相关靶点 靶点1:AR 打开网易新闻 查看精彩图片 靶点2:BRAF and BRAFV600E ...