其中,多梳抑制复合物1(PRC1)是一类重要的表观遗传调控因子,它主要通过压缩染色质结构和催化形成H2AK119ub1修饰这两种途径促进了兼性异染色质的形成,并以此维持了PRC1靶基因的沉默状态【1】。H2AK119ub1在染色质局部往往连绵不断,形成非常宽广的H2AK119ub1区域,但是其产生的机制一直未被解析。 2020年3月23日,...
在遗传调控的复杂网络中,多梳抑制复合物(PRCs)扮演了不可或缺的角色,它们是调控发育阶段基因表达正常的关键因素(1)。具体来说,典型的PRC1不仅在试管实验中,而且在细胞内研究中也被观察到能够产生凝聚现象,…
其中，多梳抑制复合物1（PRC1）是一类重要的表观遗传调控因子，它主要通过压缩染色质结构和催化形成H2AK119ub1修饰这两种途径促进了兼性异染色质的形成，并以此维持了PRC1靶基因的沉默状态【1】。H2AK119ub1在染色质局部往往连绵不断，形成非常宽广的H2AK119ub1区域，但是其产生的机制一直未被解析。 2020年3月2...
其中,多梳抑制复合物1(PRC1)是一类重要的表观遗传调控因子,它主要通过压缩染色质结构和催化形成H2AK119ub1修饰这两种途径促进了兼性异染色质的形成,并以此维持了PRC1靶基因的沉默状态【1】。H2AK119ub1在染色质局部往往连绵不断,形成...
基于KDM2B在ESCs体内polycomb相关CGIs的清晰富集,我们试图了解KDM2B是否是ESCs蛋白复合物的一部分,这可能有助于这种定位。重要的是,RING1B是E3泛素连接酶,作为PRC1复合物的催化核心,负责H2A的119位(H2AK119ub1)的单泛素化修饰。为了验证内...
本文提供了多梳蛋白抑制复合物1(prc1)活性的小分子抑制剂及其用于治疗疾病的使用方法,所述疾病包括白血病和其他癌症、癌症干细胞以及依赖于prc1的活性的其他疾病。 背景技术: 新兴证据表明,急性白血病的复发是由白血病干细胞(lsc)的活性引起的(参考文献1-3;以引用的方式整体并入本文)。白血病干细胞或白血病起始细胞代...
PcG包括两种多梳抑制复合物(Polycomb-repressive complex, PRC),PRC1与PRC2。在哺乳动物PRC1有多种但都包括一个E3泛素连接酶RING1A/B;PRC2主要由三个核心蛋白组成,分别是EZH1/2, EED和SUZ12。在功能上,PRC1可以催化组蛋白H2A第119位赖氨酸泛素化(H2AK119ub)【1】,PRC2可使组蛋白H3第27位赖氨酸发生双或...
PRC1复合物的功能目前尚未有报道.在本研究中,主要从系统进化,表达模式及胁迫响应,蛋白互作网络,亚细胞定位及异源转化拟南芥五个方面,探究PRC1复合物成员基因在双子叶拟南芥和单子叶铁皮石斛之间功能的保守性及分歧.以期为后续的发育机理研究奠定基础及为铁皮石斛的遗传育种提供线索.主要研究结果如下:(1)铁皮石斛PRC1...
研究首次揭示KDM2B-PRC1复合物在iPS诱导重编程过程中的促进功能,发现BMP信号通过削弱KDM2B-PRC1复合物在染色质上的结合并激活中内胚层基因的调节机制。这项表观遗传方向的基础研究成果阐述了一个参与细胞潜能调控的重要蛋白质机器的功能,并发现通过细胞环境调控该机器的机制,为未来诱导特定功能细胞提供了理论依据。
因此作者想实现一种新的蛋白复合物降解策略,可以实现优先降解伴侣蛋白而不是与PROTACs结合的蛋白。EED是PRC2主要组成部分,同样地,它也与PRC1复合物有相互作用。因此作者想通过EED小分子设计的PROTACs优先降解PRC1复合物中的BMI1和RING1B。 作者首先选用了一个高活性、选择性好的EED配体EED226,通过仔细分析其与EED...