研究发现,衰老肿瘤细胞不仅将mtDNA释放到细胞外,而且通过外泌体的方式将mtDNA传递给PMN-MDSCs。在体内小鼠实验中,使用palbociclib诱导的衰老模型中,PMN-MDSCs细胞内积累了大量的外源性mtDNA,这一过程通过外泌体实现。进一步的实验表明,使用GW4869(外泌体释放抑制剂)显著减少了PMN-MDSCs中mtDNA的积累,表明外泌...
HCAR1 缺失导致 PMN-MDSC 明显减少,而对 M-MDSC、M2 巨噬细胞及 Treg 细胞无影响。CCL2 和 CCL7 主要由肿瘤上皮细胞(EpCAM+)表达,且其表达受 HCAR1 调控。CCR2+ PMN-MDSC 的募集依赖于 CCL2 和 CCL7,且 CCR2 拮抗剂(CCR2i)可抑制其迁移。CCR2+ PMN-MDSC 具有更强的免疫抑制活性(Figure ...
然而,令人费解的是,肿瘤微环境中PMN-MDSCs的募集高度依赖于CD8+ T细胞。在缺失CD8+ T细胞的小鼠中,PMN-MDSCs的浸润显著减少,而当重新输注CD8+ T细胞后,肿瘤中PMN-MDSCs的浸润又恢复到高水平,说明CD8+ T细胞在驱动PMN-MDSCs募集中起关键作用。 研究...
ELISA分析显示,circRNA_0013936模拟物促进了PMN-MDSCs中免疫抑制细胞因子(Arg-1、IL-10、iNOS)的合成(图4C)。LC-MS分析显示,circRNA_0013936模拟物增加了PMN-MDSCs中脂质代谢分子(AA、TG、PGE2)的水平(图4D)。图4 CircRNA_ 0013936在PMN-MDSCs中上调FATP2,下调RIPK3 CircRNA_ 0013936可以作为miR-320a...
髓系抑制细胞(MDSCs)是一类具有免疫抑制功能的异质性未成熟髓系细胞,可产生活性氧(ROS)、精氨酸酶1(ARG1)和一氧化氮(NO),可抑制多种免疫细胞亚群,特别是效应T细胞。 越来越多的证据也表明MDSC与自身免疫性疾病密切相关,包括多发性硬化症...
近日,北京食品营养与人类健康高精尖创新中心方冰研究团队在中国工程院院刊《Engineering》2024年11月刊发表了题为“PMN-MDSC:免疫衰老并导致艰难梭菌易感性增加的原因之一”的研究论文,揭示了多形核髓源性抑制…
FDNB 外周血 LOX1+PMN - MDSCs 的激活增强:研究发现,FDNB 组外周血中 PMN - MDSCs(Polymorphonuclear Myeloid - Derived Suppressor Cells,多形核髓源抑制细胞)的比例和绝对数量显著高于 NNB 组,而 M - MDSCs 无明显差异。FDNB 组中 LOX1+PMN - MDSCs 的比例和绝对数量也显著增加,且具有更强的免疫抑制功...
◉ ApcMin/+和ApcMin/+Hcar1−/−小鼠结直肠肿瘤中第15周CD45+细胞中的CCR2+ PMN-MDSCs比例和每毫克肿瘤中的绝对数量(每个实验组n=6个生物重复样本)。◉ 结果代表了两到三个独立实验。图中所有条形图表示均值±标准误差。统计比较采用双尾未配对Student t检验(a–d、g–i和l)和单因素方差分析结合...
我们发现,激活乳酸受体HCAR1信号通路可诱导结直肠肿瘤细胞中趋化因子CCL2和CCL7的表达,从而促使免疫抑制性CCR2+多形核髓系来源的抑制细胞(PMN-MDSCs)浸润到肿瘤微环境中。在患有结直肠肿瘤的小鼠中敲除Hcar1显著减少了肿瘤浸润的CCR2+ PMN-MDSCs的数量,增强了CD8+ T细胞的活化,并最终减轻了肿瘤负荷。我们在患...
多形核MDSC(PMN-MDSC)