T细胞特异性删除PLPP1会损害抗肿瘤免疫并促进T细胞通过铁死亡方式死亡。此外,肿瘤微环境中的不饱和脂肪酸刺激了PLPP1缺失的CD8+ T细胞发生铁死亡。 二.PLPP1基因缺失对肿瘤内CD8+ T细胞毒性功能的影响:实验结果显示,PLPP1缺失的小鼠相较于野生型小鼠,其B16黑色素瘤生长速度更快,生存时间更短。这种缺陷通过T细胞特异...
进一步对PD-1阻断抗体处理的B16肿瘤中浸润的CD8+T细胞进行了单细胞测序,发现抗PD-1治疗并没有减少lckcre-PLPP1fl/flCD8+T细胞的铁死亡。更进一步地,通过整合来自不同类型人类肿瘤的scRNA-seq数据,发现PLPP1表达与抗PD-1治疗反应中CD8+T增加的细胞毒性因子呈正相关,强调了PLPP1赋予CD8+T细胞增殖和细胞毒性特征,通...
进一步的研究表明,磷脂磷酸酶1(PLPP1),一种参与PC和PE合成的关键酶,在这些细胞中的表达受到了显著抑制。利用基因编辑技术创建的小鼠模型显示,PLPP1缺失导致CD8+T细胞中不饱和磷脂合成增加,最终促使细胞经历铁死亡,从而削弱其抗肿瘤能力。 研究还发现,PD-1信号通路负调控PLPP1的表达,且PLPP1的高表达与PD-1单抗治...
肿瘤组织内的CD8+T细胞表达的磷脂磷酸酶1(PLPP1)减少,而PLPP1负责催化PE和PC的合成。特异性敲除CD8+T细胞中的Plpp1基因会损害其抗肿瘤免疫功能,并通过铁死亡促进CD8+T细胞死亡。肿瘤微环境(TME)中的不饱和脂肪酸刺激Plpp1−/−CD8+T细胞的铁死亡。 从机制上来说,CD8+T细胞中的PD-1信号通路导致GATA1结合到P...
此外,PLPP1缺失的CD8+ T细胞在肿瘤中的积累与肿瘤组织中不饱和脂肪酸水平的升高有关,这表明肿瘤微环境中的不饱和脂肪酸可能通过诱导铁死亡来削弱CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。 四.不饱和脂肪酸对PLPP1缺失的CD8+ T细胞铁死亡的影响:研究发现,肿瘤间质液中的不饱和脂肪酸水平升高与PLPP缺失的CD8+ T细胞中铁死亡的增加...
肿瘤组织内的CD8+T细胞表达的磷脂磷酸酶1(PLPP1)减少,而PLPP1负责催化PE和PC的合成。特异性敲除CD8+T细胞中的Plpp1基因会损害其抗肿瘤免疫功能,并通过铁死亡促进CD8+T细胞死亡。肿瘤微环境(TME)中的不饱和脂肪酸刺激Plpp1−/−CD8+T细胞的铁死亡。
此外,PLPP1缺失的CD8+ T细胞在肿瘤中的积累与肿瘤组织中不饱和脂肪酸水平的升高有关,这表明肿瘤微环境中的不饱和脂肪酸可能通过诱导铁死亡来削弱CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。 四.不饱和脂肪酸对PLPP1缺失的CD8+ T细胞铁死亡的影响:研究发现,肿瘤间质液中的不饱和脂肪酸水平升高与PLPP缺失的CD8+ T细胞中铁死亡的增加...