结论:我们证明CYP1B1是铁死亡的重要调节因子,并影响抗PD-1治疗的敏感性。在机制上,CYP1B1通过增加ACSL4泛素化并促进其降解来诱导肿瘤细胞对铁死亡的抵抗。我们的研究结果对临床工作具有重要意义,表明CYP1B1可能作为一个有希望的治疗靶点来增强CRC的抗PD-1治疗。 参考文献:Chen C, Yang Y, Guo Y, He J, Chen...
在我们的研究中,体外研究表明,Fascaplysin促进PD-L1的表达,在体内,Fascaplysin与抗PD-1联合治疗显示出很强的抗癌作用,而单独治疗则没有显著的抗癌作用。肿瘤组织相关参数检测显示,Fascaplysin and 抗PD-1联合治疗组PD-L1、干扰素-γ...
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...
1)USP8的特异性敲除导致小鼠过早死亡,并伴有结肠上皮结构紊乱和脂质过氧化迹象。2)抑制USP8可以增加肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。改善PD-1/PD-L1阻断抗体的治疗效果。3)机制上,USP8与GPX4相互作用,并去除GPX4的多聚泛素化修饰,从而抑制蛋白酶体介导的GPX4蛋白降解,抑制铁死亡,促进肿瘤进展。表型相关性:Usp8的特异性敲除...
导语:免疫检查点阻断疗法已证明对多种癌症类型具有良好的临床效果。程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,然而,由于耐药性以及用于患者分层的生物标志物不足,仅少数患者从单药治疗中获益,在很大程度上限制了临床效应。这里,小编带大家领略下小...
9. 铁死亡模式对抗-PD-1免疫治疗反应的作用 作者进一步研究贴死亡打分预测pRCC和chRCC预后作用。pRCC和chRCC铁死亡打分高组的预后较差(图8A和8B)。此外,使用GSE78220和IMvigor210队列研究高打分组和低打分组对抗-PD-1免疫治疗的反应。高打分组的生存时间较短(图8C和8D)。低打分组抗-PD-1治疗的反应较好。
在细胞和MPTP诱导的PD小鼠模型中运用铁螯合剂(去铁酮),能减少氧化应激,增强多巴胺可利用性,从而改善现有的运动症状和减少运动功能的退化。早期阶段的PD患者中,应用去铁酮治疗可减缓运动缺陷的进展,减少现有的运动症状。在MPTP治疗前24小时给小鼠注射铁死亡抑制剂ferrostatin-1可显著挽救行为障碍和神经元丢失,这表明常见...
导语:免疫检查点阻断疗法已证明对多种癌症类型具有良好的临床效果。程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,然而,由于耐药性以及用于患者分层的生物标志物不足,仅少数患者从单药治疗中获益,在很大程度上限制了临床效应。这里,小编带大家领略下小分子化合物的在耐药方面的独特魅力。
最近发现,铁死亡有助于CD8+T细胞的抗肿瘤作用,并影响抗PD-1/PD-L1免疫治疗的效果。免疫治疗与促进铁死亡的方式相结合,如放射治疗和靶向治疗,可以通过铁死亡产生协同效应,以促进肿瘤控制。 免疫治疗与胱氨酸限制的联合应用 最近有报道称,抗PD-L1免疫疗法激活的CD8+T细胞通过PD-L1阻断后分泌IFN-γ促进肿瘤细胞铁死亡。
临床前研究显示,PD-1/PD-L1 抑制剂可增强肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。正在进行的临床试验(如 NCT04170535、NCT05063019)探索索拉非尼联合免疫治疗或化疗在晚期胃癌中的疗效,为铁死亡靶向治疗与其他疗法的联合应用提供新方向。 总结与展望 铁死亡在胃癌的发生发展、化疗耐药和免疫微环境调控中发挥关键作用,靶向铁死亡为胃癌...